内分泌-口服降糖药.pptVIP

* * 西格列汀一种DPP-4抑制剂的作用机制 这幻灯片说明了西格列汀的作用机制 1 进食后刺激胃肠道迅速释放肠促胰岛激素：GLP-1由主要位于远端肠（回肠和结肠） L细胞分泌，以及GIP由近端肠道（十二指肠）的 K细胞分泌2 总的来说，这些肠促胰岛激素发挥众多有益作用，包括葡萄糖依赖模式地刺激胰腺β细胞胰岛素的反应，减少胰腺α细胞产生胰高血糖素所引起血糖水平的升高1, 3,4。增加胰岛素水平提高外周组织对于葡萄糖的摄取；增加胰岛素反应和降低胰高血糖素而减少肝葡萄糖产生相结合1,5.肠促胰岛激素通过二肽酶4 （DPP-4 ）迅速灭活1 2型糖尿病患者肠促胰岛激素效应减低，因此GLP-1水平减低，GIP效应降低3。通过抑制DPP- 4预防肠促胰岛激素降解可提高活性肠促胰岛激素水平1,3，这反过来又增强了人体自身的控制血糖能力1 西格列汀增加了活性完整的肠促胰岛激素浓度，从而增加和延长了这些激素的作用，最终降低血糖在空腹和餐后血糖1 ?? * * * * 捷诺维的适应证是配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病的血糖控制。 美国FDA批准捷诺维单药及多种药物的联合，包括联合双胍，联合磺脲，联合噻唑烷二酮，联合双胍+磺脲，联合双胍+噻唑烷二酮及联合胰岛素。反映捷诺维治疗2型糖尿病是全程有效的。 * * 针对肠促胰岛素相关药物 胰高血糖素样肽-1( GLP-1）类似物 Liraglutide（利拉鲁肽） Exenatide（艾塞那肽） DPP-4抑制剂 西格列汀 沙格列汀 GLP-1类似物及DPP-4抑制剂作用机制 活性肠促胰岛激素 GLP-1和GIP释放 餐前及餐后 葡萄水平 摄食 胰高血糖素 (GLP-1) ? 肝糖生成 胃肠道 DPP-4 酶 失活的 GLP-1 X (DPP-4 inhibitor) 肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高 DPP-4抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 胰岛素 (GLP-1 GIP) ? 葡萄糖依赖性的 ? 葡萄糖依赖性的 胰腺 失活的 GIP GLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide. Beta cells Alpha cells ? 外周组织对 葡萄的摄取 DPP-4 抑制剂与GLP-1类似物的差异 ? DPP-4 酶抑制剂 GLP-1类似物 作用机制 抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加其水平 合成肽， 有类似肠促胰岛激素的作用 促进胰岛素分泌 +++ +++ 降低胰高血糖素 +++ +++ 恶心/ 呕吐 - +++ 体重减轻 ? ++ 给药途径 口服 注射 西格列汀应用适应证 FDA SFDA 单药治疗 ? ? 联合双胍治疗 ? ? 联合磺脲治疗 ? 进行中 联合噻唑烷二酮 ? 进行中 联合双胍+磺脲 ? 进行中 联合双胍+噻唑烷二酮 ? 进行中 联合胰岛素 ? 进行中 糖尿病合理用药原则 根据指南用药 联合用药 循序渐进用药（特别是双胍类或阿卡波糖等） 根据说明书用药（DPP-4，GLP-1） 中国2型糖尿病治疗路径 * 各类降糖药物安全性比较 不良反应及注意事项 心功能不全 心血管疾病慎用 肝功能不全慎用 肾功能不全慎用 老年患者慎用 单独应用可导致低血糖 乳酸酸中毒 水肿 体重增加 胃肠道反应 不能与造影剂合用 TZD Y Y Y Y Y Y Y 双胍类 Y Y Y Y Y Y Y Y 磺脲类 Y Y Y Y Y 格列奈类 Y Y Y Y 胰岛素 Y Y Y 糖苷酶抑制剂 DPP-4抑制剂 肾功能CKD分期 中国专家共识不同肾功能分期患者的口服降糖药选择一览表  病例一 35岁，男性，身高180cm，体重100kg，2型糖尿病2年，既往行为方式干预，未启动药物治疗。目前FBG 10.8mmol/L，2hPG 13mmol/L，糖化血红蛋白 8.1% 该患者还需要了解哪些信息？ 该患者应该启动哪种治疗方案？ 病例二 45岁，女性，部门经理，作息时间不规律，应酬较多。身高160cm，体重47kg，肝肾功能正常，既往曾患“心肌炎”，无特殊家族史。既往否认糖尿病病史，体检查FBG7.2mmol/L，2hPG 12mmol/L,糖化血红蛋白7.8% 该患者应如何治疗？ 谢谢！ * * 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 口服降糖药物主要包括磺酰脲类(SU)、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类。降糖药的使用应根据作用机理、药代动力学特