Waller变性神经元的轴突与胞体发生断裂后.PPTVIP

一． 神经原纤维变性 （神经原纤维缠结） (Alzheimer’s neurofibrillary change,basophilic tangles) Alzheimer’s neurofibrillary  change Alzheimer’s neurofibrillary  change 光镜下，神经原纤维变性的特点是神经原纤维增厚变粗、凝结，呈多种卷曲状。电镜下，呈双股螺旋状细丝扭曲，又称神经原纤维缠结。它是神经元趋向死亡的一种标志，在生理情况下，也可见于正常老年人的脑内。 病理情况下，可见： (1) Alzheimer氏病； (2)脑炎后Parkinson氏综合征； (3)亚急性硬化性全脑炎； (4)伸舌样痴呆的成年人； (5)创伤后痴呆； (6)进行性核上性麻痹等。结合其它一些表现，对于诊断上述疾病有帮助。 六．Waller变性 神经元的轴突与胞体发生断裂后，其远端和近端一部分轴突和所属髓鞘逐渐发生断裂、崩解和被吞噬的过程称之为Waller变性。这一变化与胞体部分同时发生的中央性尼氏体溶解（逆行性变性）遥相呼应。 只要能造成其胞体与轴突发生结构和功能联系中断均可出现这种变化。 大脑皮质梗死后，数周内可在相应的白质看到Waller变性，又如多发性硬化症典型病灶内所见到的轴突Waller变性。人类中枢神经系统神经纤维的Waller变性是一个非常缓慢的过程。整个过程包括轴突及髓鞘崩解物质的全部吸收、消散可能要延续半年以上。 根据动物实验，Waller变性过程： 1. 轴突的变化：切断轴突后数小时至12 h，轴突呈不规则的肿胀和串珠状曲张。1-4天，轴突开始断裂并收缩为卵圆球状，神经原纤维亦发生崩解,呈颗粒状。接着，轴突进一步崩解成更小的小滴状并被吞噬细胞吞噬消化，最后将崩解产物运送到V-R间隙而吸收、消散。 2. 髓鞘的变化： 损伤后14－16 h，髓鞘呈节段性收缩使郎飞氏结变宽，施兰氏切迹也增宽。接着髓鞘在施兰氏切迹处断开，形成短柱状。4天后，短柱状髓鞘（内含轴突）形成卵圆形中空的“消化腔”。同时，髓鞘的化学成分不断分解，从髓磷脂、脑磷脂、游离的胆固醇到脂肪酸。约在第10天，渐有嗜苏丹Ⅲ的脂质出现，最后全部变成中性脂肪。整个过程约需3个月以上。 3. 细胞反应：断后3－4天，吞噬细胞发生反应增生，对上述崩解产物进行吞噬和消化分解并向V－R间隙运输。吞噬细胞的来源：在周围神经系统是由雪旺氏细胞分裂增生而来；在中枢神经系统则主要来自小胶质细胞。如不具备再生条件，则在轴突和髓鞘变性消失的地方，由星形胶质细胞增生而形成胶质癍痕。 4.轴索修复、再生 外周神经轴索受损时,可以完全再生。首先,断处远端的神经纤維髓鞘及轴突崩解吸收,近端也发生相似的变化；然后由两端的神经鞘细胞增生，形成带状的合体细胞將断端连接；近端轴突逐渐向远端生长,穿过神经鞘细胞带达到末梢,鞘细胞产生髓磷脂將轴索包绕形成髓鞘。 大脑或脊髓中轴突受到损伤后不能再生。其部分原因是由于中枢神经系统的髓鞘中含有一种被称为Nogo蛋白的轴突生长抑制物。Alyson等通过研究发现了一种对Nogo具有高度亲合力的轴突受体,这一发现首次为了解Nogo的作用基础提供了线索.破坏Nogo与Nogo-66受体的相互作用,可能会促进在体轴突的再生。(Alyson Z. Identification of receptor mediating Nogo-66 inhibition ofaxonal regeneration. Nature,2001,409(6818) :341.) Referance 1.Alyson Z. Identification of receptor mediating Nogo-66 inhibition ofaxonal regeneration. Nature,2001,409(6818) :341. 2.GrandPre,T.et al. Identification of the Nogo inhibitor of axon regeneration as a reticulon protein. Nature 403, 439-444(2000) 3.Chen,M.S.et al.Nogo-A is a myelin-associated neurite outgrowth inhibitor and an antigen for m