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分子生物学与宫颈病变病理诊断ppt课件
HPV分子生物学及宫颈病变病理诊断;一,HPV简介
二,HPV与宫颈癌的关系
三,HPV相关细胞学形态改变及判读要点
四,HPV检测方法及宫颈病变的病理诊断
五,HPV疫苗的研究进展;(一)HPV简介;1.完整的病毒颗粒为一个感染单位,外形呈20面体对称型,外壳有72个衣壳体。
2.HPV基因组为环状双链DNA,含有近8000个碱基对。分为早期区,晚期区和长控区。
;早期转录区:参与病毒DNA的复制,转录,翻译,调控和细胞转化。
晚期转录区:编码病毒的衣壳蛋白。
上游调控区:又称长控区,通过与转录因子的相互作用调节早期区基因的转录,参与病毒复制,转录的调控。;HPV基因组;;(二)HPV与宫颈癌的关系;宫颈癌是第一个被确定有单一明确病因的癌症,即高危型HPV感染。
HPV感染普遍存在,但是引起的宫颈癌却相对少见。
高危型HPV总感染率大概在10%,15岁到25岁感染率最高。
HPV感染平均为6-9个月,70%的HPV感染在一年内清楚,两年内的清除率可达90%;HPV感染引起的低度病变(CIN1)不是癌前病变,大多会自然转愈,对于任何致癌性HPV,诊断CIN1并不意味着发展成CIN3的风险比活检阴性者高。
HPV病毒量的多少跟宫颈癌的发生有一定的相关性,但是不成正比,不能预测疾病的进展。
有效预防HPV感染,就能减少甚至不得宫颈癌。;
①通过微小破损感染上皮组织。
②通过胞吞作用使整个病毒颗粒侵入上皮基底层细胞,继而通过不明的机制被传送到细胞核。
③正常情况下,病毒基因中的E1,E2,E4,E5低表达,有利于病毒基因组的维持和细胞增生。表达水平增高促进病毒基因组复制。
④随着宿主角质细胞开始分裂并逐渐分化为上皮表层,L1和L2蛋白表达促使病毒组装形成感染性病毒颗粒,而E4高表达则使细胞胞浆破坏,凹陷,促进病毒释放。
;
① 高危型HPV病毒持续性感染。
② 病毒DNA与宿主细胞DNA发生整合,病毒与之整合的部 位位于E2编码区。
③ HPV整合导致E2片段缺失,失去了对E6,E7的正常调控,导致其过度表达。
④ E6与P53结合并使之降解,并能阻止和干扰细胞凋亡,引起细胞无限增生并向恶性转化。
⑤ E7与pRB结合,使E2F得以释放,从而使细胞周期由G1期向S期转化,细胞周期失控而发生永生化。
⑥ E6,E7编码的原癌蛋白表达,导致人类染色体端粒体酶逆转录酶基因(hTERC)扩增,维持端粒长度,细胞永生,免于凋亡,发生癌变。;宫颈癌发生过程:;
(三)HPV相关细胞学形态改变及判读要点; 多数HPV感染并没有细胞学异常,大约只有30%的HPV感染会产生相应的细胞病理学变化。
HPV引起的细胞学形态改变不仅仅表现挖空细胞特征,还包括ASC和HSIL的病变特点。
挖空细胞只说明有HPV感染,但无法分清楚是低危型还是高危型。
HPV分子生物学行为对应TBS报告术语。
; 典型的挖空细胞判读为LSIL,不典型的挖空细胞判读为ASC-US或ASC-H.
理解LSIL的定义,其实就是要弄清楚以下这个问题:
组织学的CIN1指的是下1/3的细胞异型,而与之对应的LSIL则是表层细胞形态的异常,如何解释?;LSIL;LSIL;糖原溶解细胞VS挖空细胞;LSIL(HPV病毒游离状态,一过性感染)
细胞学诊断的要点:
1.细胞成熟,为表层细胞来源。
2.核周空晕透亮,为胞浆塌陷或被破坏造成。;LSIL ASC-US;ASC-US;ASC-US(可疑HPV一过性感染,无典型挖空表现)
细胞学诊断要点:
1.核有一定异型,有挖空趋势,但核周空晕不透亮。
2.成片聚集的表层细胞,核轻度增大或双核,可伴有角化不全现象。
;HSIL;HSIL(HPV病毒整合状态,持续性感染)
细胞学诊断要点:
1.高核浆比。
2.核的异型性,主要体现在核膜的不规则以及核染色质增粗。
;CIN3;CIN3;CIN3( HPV病毒整合状态,持续感染,向宫颈癌进展)
组织学诊断要点:
1.核异型明显(肿瘤异倍体细胞的表现)。
2.中表层细胞出现病理性核分裂像。
3.全层细胞密度增加,极性紊乱,丧失正常的组织结构。
4.表层细胞不出现典型的挖空细胞形态。;(四)HPV检测方法及宫颈病变的病理诊断;HPV检测:
1.病毒DNA检测
2.病毒mRNA检测
3.病毒相关蛋白检测
4.病毒靶向检测;
低危型HPV主要见于生殖器疣,常见的型别为6型和11型。
高危型HPV与癌前病变和宫颈癌相关,常见的型别为16型和18型。
检测方法有分型检测与不分型检测。
;HC2(不分型);操作步骤:
①裂解→②杂交→③捕获→④抗原抗体反应→⑤信号放大→⑥结果判读; HC2结果判读:≥1.0pg/ml为阳性,相当于5000拷贝。
如
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