医学免疫学-第十四章—固有免疫系统及其应答.pptxVIP

第十四章 固有免疫系统及其应答 目的要求掌握巨噬细胞的识别机制；NK细胞的表面识别受体；NK杀伤靶细胞的作用机制。熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相及特点。了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫与适应性免疫应答关系。 固 有 免 疫 吞噬细胞 物理屏障 化学屏障 在机体早期抗感染中发挥作用；机体免疫应答的第一道防线；启动和促进适应性免疫应答。体液免疫 适应性免疫 细胞免疫什么是固有免疫系统？innate immune system1、生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系；出生时即具备,对外来抗原应答迅速,产生非特异性抗感染免疫作用。2、由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子构成。3、在特异性免疫应答中也起作用。§第一节 固有免疫系统的组成Host Response to Infection 一 组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障： 皮肤（skin） 粘膜（mucous） Physical resistancePhysical resistance: Respiratory tract cilia（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用2.化学屏障（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用Chemical resistance:Lysozyme（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用3.微生物屏障： 正常菌群 竞争结合上皮细胞； 竞争营养物质 分泌杀菌物质或抑菌物质No seat !No eat !（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用?????Microbiological competition（二）体内屏障1. 血－脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜。其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室。2. 血－胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。 不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内 妊娠早期发育不成熟。二 固有免疫细胞及其作用固有免疫细胞 单核巨噬细胞、NK细胞 中性粒细胞、树突状细胞 NKT细胞、γδT细胞和B1细胞 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 固有免疫细胞识别“自己”与“非己”固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体通过模式识别受体（PRR）+病原相关分子模式（PAMP）识别的PAMP：甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖（1）模式识别受体（ PRR）PRR：指吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够识别病原体及其产物或宿主凋亡衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。膜型PRR主要有：甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll 样受体（TLR1-11）分泌型PRR：甘露聚糖结合凝集素、C反应蛋白甘露糖受体配体：细胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基。功能清道夫受体脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+菌配体磷酯酰丝氨酸-凋亡细胞乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDL）病原体的识别和清除陈旧红细胞和凋亡细胞的清除 动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成Toll样受体 TLR家族包括11个成员，其中1、2、4、5、6表达于胞膜上，3、7、8、9表达于胞内器室膜上。（2）病原相关分子模式 病原相关分子模式PAMP pathogen associated molecular pattern 即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的某些高度保守的可被PRR识别结合的特定分子结构。 常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖 PAMP在病原微生物中广泛分布而不表达于正常组织细胞表面。一、吞噬细胞中性粒细胞（小吞噬细胞）吞噬细胞单核吞噬细胞（大吞噬细胞）单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes)来源与分布:骨髓单核系干细胞单核细胞表皮棘层朗格汉斯细胞结缔组织和器官巨噬细胞游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞小胶质细胞破骨细胞库普弗细胞其他巨噬细胞寿命较长，可达数月。强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及异物功能。非调理性受体-模式识别受体调理性受体-IgG Fc受体和补体受体细胞因子受体识别受体1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体How the macrophage cells can recognize the invaders?调理性受体1） IgG Fc受体介导的调理作用：抗体的桥梁作用。2）补体受体：补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用 补体受体：补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用细胞因子受体 趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MI