临床药理学第二十二章抗菌药物.pptVIP

抗菌药物的治疗性应用 链球菌：首选青霉素，对青霉素过敏者可选用大环内酯类、林可霉素类。 肠球菌：对氨苄西林、青霉素、大环内酯类敏感，氨苄西林、青霉素与庆大霉素、链霉素合用时对大多数菌株具有协同杀菌作用；疗效不显著时可用万古霉素。肠球菌所致的尿路感染可依药敏结果单独选用氟喹诺酮类（氧氟沙星、左氧氟沙星等）、氨苄西林。 抗菌药物的治疗性应用 奈瑟菌属：淋病目前仍主要选用青霉素治疗。对耐药菌可选用氧氟沙星、依诺沙星、头孢曲松。脑膜炎球菌对青霉素和氨苄西林高度敏感，治疗脑膜炎和败血症仍采用大剂量的青霉素。由于磺胺药SD能通过血脑屏障进入脑脊液达较高浓度，可与青霉素联合应用。 抗菌药物的治疗性应用 埃希菌属：药物的选用应以药敏结果为准，在未知药敏结果前可根据感染部位和严重程度用药，尿路和肠道轻度感染，可口服喹诺酮类药物，尿路和肠道以外的中度感染可单用氨基糖苷类和依诺沙星、氧氟沙星等；严重感染（如化脓性胆管感染、腹膜炎、脑膜炎）则宜选用第三代头孢菌素静脉滴注给药。 克雷伯菌：肺炎杆菌引起的严重感染如败血症、脑膜炎、肺炎，在临床上多选用第三代头孢菌素和氨基糖苷类合用。对中轻度的尿路感染可选用庆大霉素、氟喹诺酮类。对多重耐药株应根据药敏结果选用头霉素类和碳青霉素类（亚胺培南）。 抗菌药物的治疗性应用 抗菌药物的治疗性应用 假单孢菌属：铜绿假单孢菌通常引起尿路感染、烧伤创口感染、败血症、肺部感染、脑膜炎等，严重感染者可选用第三代头孢菌素与氨基糖苷类合用；中轻度感染可选用阿米卡星、庆大霉素、哌拉西林等；尿路感染宜选用口服氟喹诺酮类（诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星）。 类杆菌属：类杆菌属除脆弱类杆菌外，均对青霉素高度敏感。脆弱类杆菌为肠道正常寄生厌氧菌，脆弱类杆菌常与需氧菌一起引起混合感染，对脆弱类杆菌所致的感染选用甲硝唑、克林霉素、哌拉西林等。 抗菌药物的预防应用 风湿热复发的预防：常用的药物为苄星青霉素，对青霉素过敏者可该给红霉素口服。 流行性脑脊髓膜炎（流脑）的预防：磺胺药SD预防；如发现耐SD菌株，宜采用利福平，也可采用环丙沙星和头孢曲松。 结核病的预防：异烟肼能有效预防结核病。 流感杆菌感染的预防：可口服利福平。 ①手术视野有显著污染； ②手术范围大，时间长，污染机会大； ③异物植入手术，如人工心瓣移植； ④手术涉及重要器官，发生感染将会造成严重后果，如肝移植术后； ⑤免疫缺陷者和高年龄者进行手术后 。 外科手术后的预防用药 抗菌药的联合应用 意义： 1．↑疗效。 2．延迟或↓耐药菌出现。 3．扩大抗菌范围。 4．↓各抗菌药剂量。 5．↓各抗菌药不良反应。 联用抗菌药的结果 抗菌药的分类： 第I类：繁殖期杀菌剂，如青霉类、头孢菌素类。 第II类：静止期杀菌剂，如氨基糖苷类、 多黏菌素类。 第Ⅲ类:速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类。 第Ⅳ类:慢效抑制药，如磺胺类。 联合用（体外与动物试验）结果： 1+2：协同（增强） 1+3：拮抗（可能） 2+3：协同（增强或相加） 1+4：协同 指征： 严重感染； 混合感染； 病原菌未明的感染； 慢性感染； 为了↓药物毒性反应（如两性霉素B+氟胞嘧啶）。 抗菌药物的相互作用 直接理化作用； 血清蛋白质结合位点的竞争和置换； 药酶诱导剂和药酶抑制剂； 肾小管和胆管分泌的竞争； 在组织部位的相互作用。 药效评估 最小抑菌浓度； 最小杀菌浓度； 药-时曲线； 药-时曲线下面积； 胞内浓度； 组织浓度； 药物后效作用。  第五节 抗菌药物的给药方案 各种抗菌药物的PAE 抗生素 细菌 PAE（h） 备注 体外 体内 β-内酰胺类 蛋白质、核酸合成抑制剂: 氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、克林霉素、利福霉素 G+ G- G+ G- 1~2 1 2~6 2~6 2~6 1 4~10 2~8 链球菌除外，亚胺培南有PAE,尤对铜绿假单胞菌 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 杀菌作用特性 PK/PD参数 抗菌药物 浓度依赖性杀菌和强持续效应 AUC/MIC或Cmax/MIC 氟喹诺酮类 氨基糖苷类 制霉菌素 两性毒素B 时间依赖性杀菌和弱至中等程度持续效应 T＞MIC β-内酰胺类 红霉素等老一代大环内酯类 伊曲康唑 时间依赖性杀菌和强持续效应 AUC/MIC 阿奇霉素等新一代大环内酯类 四环素类 万古霉素 氟康唑 肝肾功能损害时抗菌药的应用 肾功能损害： 主要经肾排泄的药物*宜↓量和/或↑给药间隔时间； 避免使用对肾有毒性的药物； 万古霉素、氨基糖苷类、两性霉素B等。 肾功能不全时抗菌药的应用 肾功能不全 给药量 轻度 中度 重度 2/3 1/2~1