广东海洋学第三章酰化反应 .ppt

Prentice-Hall ?2002 Chapter Third Acylation Reaction 概 述 1 定义：分子中O、N、C原子上导入酰基 的反应 2 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化 3 意义：药物本身需要酰基；合成中作为保护基、阻断基 概 述 ——引入永久性酰基，是合成许多药物时常用的反应。 ?例1　扑热息痛（对羟基乙酰苯胺，一种解热镇痛药）的合成，其制备经过乙酰基化反应： 概 述 ——引入保护性酰基，待其它反应完成后将保护性酰基去除。 例2 磺胺 类药物中间体—对氨基苯磺酰胺的合成，酰基化反应用于保护不稳定的芳香氨基，最后再水解掉酰基： 概 述 常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 概 述 酰化机理 酰化机理：加成-消除机理 ① 加成阶段 反应是否易于进行决定于羰基的活性： 若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。 电子效应包括：诱导效应、共轭效应 概 述 酰化机理 ② 消除阶段 L：反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。 ∴ RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH 、RCOOR′ ＞RCONH2 ＞RCONR2′ R: R为吸电子基团有利于进行反应；R为给电子基团不利于反应； R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行。 概 述 催化 酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu(被酰化物）转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。 例： 第二节 氧原子的酰化反应 在有机化学中，氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应 被称为醇和羧酸的酯化反应 或者羧酸衍生物的醇解反应 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率: ① 提高温度 ② 加催化剂(降低活化能) 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 醇的结构对酰化反应的影响（P90) 立体影响因素: 伯醇＞仲醇＞叔醇 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 催化剂 ① 质子酸催化法: 浓硫酸、氯化氢气体、苯磺酸等 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 ② Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等) ③ 酸性树脂(Vesley)催化法: 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 例： 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 ④ DCC 二环己基碳二亚胺 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 例：半合成抗生素的制备 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 ⑤ 偶氮二羧酸二乙酯（DEAD）法——活化醇制备羧酸酯 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂 例：镇痛药盐酸呱替啶的合成 例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 2)羧酸酯为酰化剂 酸催化机理： 碱催化机理： 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因的合成 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 第二节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2