7肝的生物化学.pptVIP

游离胆汁酸 胆酸 H COOH HO OH OH 3 12 7 24 H COOH HO OH 3 12 7 24 H COOH HO OH 3 12 7 24 H COOH HO 3 12 7 24 鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸 石胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH H HO OH OH 3 12 7 H HO OH OH 3 12 7 按来源分 初级胆汁酸 (primary bile acid) 次级胆汁酸 (secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7?-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸、石胆酸及相应结合型胆汁酸。 7?-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 H COOH HO OH 3 12 7 H COOH HO OH OH 3 12 7 7?-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 H COOH HO OH 3 12 7 H COOH HO 3 12 7 1. 促进脂类的消化与吸收 （二）胆汁酸的主要生理功能 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 13 14 9 8 10 17 11 15 16 5 6 1 4 2 OH CH3 OH CH3 CO HN CH2 HOOC CH3 OH 立体构型：亲水与疏水两个侧面 2. 抑制胆汁中胆固醇的析出 胆固醇难溶于水，易析出沉淀，形成胆结石 (gallstone) 胆固醇结石：结石中胆固醇含量超过50% 黑色素结石：结石中胆固醇含量一般为10%~30% 棕色素结石：结石中胆固醇含量较少 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10:1 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇7?-羟化酶 关键酶：HMG-CoA还原酶 （HMG-CoA: 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A） （二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆固醇 (27C) 7?-羟化胆固醇 初级胆汁酸 (24C) 结合型初级胆汁酸 7?-羟化酶 初级胆汁酸的生成过程 糖皮质激素、生长激素：提高胆固醇7?-羟化酶的活性 甲状腺素：诱导7?-羟化酶的mRNA合成 部位：回肠和结肠上段 过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 脱羟基 2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 胆汁酸肠肝循环的过程 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） （门静脉） （胆道） （小肠） （大肠） （胆汁酸回吸收95%） 被动吸收 主动吸收 排泄 （0.4~0.6g/d） 水解、脱羧 （肠菌） 胆汁酸肠肝循环（95%） 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程 胆汁酸肠肝循环的生理意义 1. 使有限的胆汁酸可以最大限度的反复利用。 2. 弥补胆汁酸的合成不足，满足人体对胆汁酸的 生理需要。 3. 使胆汁酸/胆固醇的比例恒定，不易形成胆石。 人体每天合成胆汁酸的量为0.4~0.6g，肝胆的胆汁酸代谢池共约3~5g，不足以满足生理需要，因而人体每天要进行6~12次肠肝循环，重吸收12~32g胆汁酸。 胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 第四节 胆色素的概念 胆色素 (bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 胆红素 (bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 一、胆红素的生成与转运 血红蛋白 血红素 ＋ 珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的生成过程 部位 肝、脾、骨髓等单核-巨噬细胞系统细胞的微粒体与胞液中 过程 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 CO：胞内信号分子，调节血管舒张和神经递质作用。 胆 红 素 的 生 成 过 程 胆红素空间结构 形成脊瓦状的刚性折叠。 极性基团 非极性基团 98° N N H N N O C O O O H C O H H O H H 胆红素的转运 生理意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合， 干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病或核黄疸。 血浆清蛋白与胆红素的结合仅起到暂时性的解毒 作用，其根本性的解毒依赖于肝的生物转化作用。 未结合胆红素/血