培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌有效性和安全性.docVIP

培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌有效性和安全性 　　【摘 要】目的：评价培美曲塞（Pemetrexed，PEM）联合卡铂（carboplatin，CBP）治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。方法：45例老年晚期的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC患者接受PEM联合CBP与吉西他滨（gemcitabine，GEM）联合CBP的临床对照观察。观察的终点目标是有效率（RR）、肿瘤进展时间（TTP）、中位生存期（MST）、1年生存率以及毒性反应。结果：可评价的45例患者，共完成92个周期化疗。有效率：PEM组和GEM组分别为43.5%和40.9% ，两组间比较无显著性差异（P0.05）；中位TTP和中位生存时间：PEM组分别为6.2 与8.9个月，GEM组分别为5.8与 7.8个月；1年生存率：PEM组和GEM组分别为50.0%和47.5%。两组间无显著性差异（P0.05）。毒性等不良反应的发生率，PEM组明显低于GEM组。结论：PEM组和GEM组老年晚期NSCLC的近期临床疗效相近，中位TTP和生存时间及1年生存率均相似，但PEM组耐受性及毒性反应低于GEM组。PEM联合CBP方案可作为老年晚期NSCLC有效的化疗方案。 　　【关键词】非小细胞肺癌；培美曲塞；吉西他滨；化疗 　　【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0225-02 　　近年来肺癌的发病率呈上升趋势，非小细胞肺癌的发病率占肺癌的75%-80%，60%-70%的患者确诊时已属中晚期，患者中约50%的患者年龄在60岁以上。培美曲塞（Pemetrexed，PEM）〔1〕是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）〔2〕目前受到推崇。本文采用PEM+CBP 方案治疗老年晚期NSCLC，并与GEM+CBP方案作对照，旨在观察其疗效和安全性。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 我科2010年1月～2013年2月经病理、CT及MRI等组织学证实的老年晚期NSCLC患者，初治局部晚期或转移性的不能进行根治性手术且至少有一个可测量病灶的非小细胞肺癌。所有患者符合以下条件：①Ⅲa期及Ⅲb期患者；②近1个月内未接受化疗、近3个月内未接受放疗；③ECOG评分0-2分，3个月内体重下降3.0×109/L、血小板80～10×109/L：⑤预计生存期3个月；⑥无胸膜受侵及胸腔积液，无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全及心、肝、肾等脏器的病变；⑦肺内至少有1个直径超过1 cm（X线、螺旋CT）可测量的客观病灶。符合以上标准者45例，其中男27例，女18例；年龄65～75岁；Ⅲa期20例，Ⅲb期25例。PEM组23例和GEM组22例，两组患者上述条件均衡，无显著性差异。 　　1.2 治疗方案 用药前1 w开始补充VB12、叶酸；给药前1 d、当天及用药后1 d给地塞米松口服。PEM组（PEM+CBP）：第1天PEM 500 mg/m2静脉注入，CBP常规剂量，静脉滴注速度（AUC）为5，21 d为一个周期。口服叶酸0.4mg 一日一次，维生素B12化疗前7天1000mg 肌注，以后每9周一次。GEM组（GEM+CBP）：第1、第8天GEM 1000 mg/m2，静脉滴入，CBP常规剂量第1天给药，AUC为5，21 d为一个周期。两组用药期间每周复查血象至少2次，治疗中出现Ⅲ/Ⅳ级的白细胞减少或血小板减少等，应用G-CSF治疗。两组均用药2个周期后进行评价疗效。 　　1.3 疗效和毒性反应评价 疗效评价按RECIST标准判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。肿瘤进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0～Ⅳ度。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件，计数资料和率的比较采用χ2检验。TTP、中位生存期的比较用秩和检验。 　　2 结果 　　2.1 临床疗效及生存时间 45例患者均按计划完成了相应的治疗，无中途退出及治疗相关死亡发生，共完成92周期。其中完成2个周期25例，3个及3个以上周期20例。疼痛、气喘等症状明显减轻，所有患者生存质量明显提高，卡氏评分达80分以上。PEM组有效率43.5%，GEM组有效率40.9%，两组间无显著性差异（P0.05）；中位疾病进展时间（TTP）PEM组为6.2 个月，GEM组5.8个月；中位生存期（MST）两组分别为8.9个月与 7.8个月；1年生存率PEM组与GEM组分别为50%和47.5%。两组间无显著性差异（P0.05）。 　　2.2 毒副反应比较 血液学毒性、消化道毒性等反应的发