西妥昔单抗-梁小波(定稿).pptVIP

Xtec Media Job X### Xtec Blue banner Template 西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移研究进展 结直肠癌肝转移发病率 结直肠癌诊断确定时，8－25％的患者已有肝转移 在结直肠癌切除后的随访中，20％－30％的患者将发生肝脏转移1 外科手术是结直肠癌肝转移的最有效治疗 EORTC 40983试验 不可切除的CRCLM 先手术切除原发病灶仍然不合适！ 转化性术前药物治疗 创造一切机会使之成为能够切除的CRCLM 西妥昔单抗 西妥昔单抗是靶向EGFR的嵌合性IgG1 单克隆抗体 西妥昔单抗与 EGFR结合，阻断信号传导，抑制细胞增殖、转移、血管生成以及刺激细胞凋亡 预测西妥昔单抗疗效的生物学指标 CRYSTAL试验—有效率 CRYSTAL试验—有效率 CRYSTAL 试验 CRYSTAL 试验 CRYSTAL 研究达到了其主要终点：证实了在EGFR表达阳性的结直肠癌肝转移患者的一线治疗中，在FOLFIRI基础上加用西妥昔单抗能够显著延长PFS 与单用FOLFIRI相比，西妥昔单抗联合FOLFIRI能够使结直肠癌肝转移患者的疾病进展风险降低 37% 在 FOLFIRI 基础上加用西妥昔单抗可以: 提高有效率 (p=0.0038) 将最初不能切除病灶的R0 切除率提高3倍 (p=0.0034) OPUS试验 CELIM试验—可切除性瀑布图分析 新辅助化疗的缓解率与转移灶的切除率密切相关 小 结 目前的化疗可使接近15%的病人获得肝脏手术的机会;如果治疗方案中加入靶向治疗药物如爱必妥,切除机会将会增至28%或以上; 对可切除的结直肠癌肝转移病例行新辅助化疗,只要严密监测,并不会延误病情，而且会降低疾病进展风险，延长患者的DFS; 术前化疗为术后化疗提供了较可靠的治疗方案选择依据; 临床反应率（RR）的提高可直接转化为更多的肝转移灶R0切除 (新的临床终点指标)； 治疗前行KRAS基因检测很必要，野生型kas 检测阳性可提示患者可从西妥昔单抗治疗中获益 (RR, PFS, OS)； 双分子靶向治疗药物联合应用尚需进一步研究。 Thank you! mOS (ITT): 17.4 mos for FOLFOX6 + cetuximab vs 18.9 mos for FOLFIRI + cetuximab (HR: 0.97; P =0.9043) ORR (by RECIST): 43% for FOLFOX6 + cetuximab vs 45% for FOLFIRI + cetuximab Outcomes independent of EGFR status Both regimens well tolerated Most frequent grade 3/4 events neutropenia and diarrhea Skin reactions (grade 3) 14% with FOLFOX6 + cetuximab vs 8% with FOLFIRI + cetuximab Beslija S, et al. ESMO 2008. Abstract 511PD. 西妥昔单抗+FOLFOX6 vs.西妥昔单抗+FOLFIRI:OS, ORR, Safety Folprecht G, et al. ESMO 2008. Abstract 510PD. Cetuximab + FOLFOX6 (n = 56) Cetuximab + FOLFIRI (n = 55) 不可切除 不可切除的结直肠癌肝转移患者，无肝外转移 (N = 111) 可切除 不可切除 可切除 8 个周期 外科手术 + 再用6个周期 继续4周期后再评估 外科手术 + 再用6个周期 继续4周期后再评估 *不可切除： 技术所限或 ≥ 5 个肝转移灶 Stratified by reason for nonresectability, PET scan use at staging, EGFR status CELIM研究 CELIM 试验-有效率 ? FOLFOX6 + FOLFIRI + All ? cetuximab cetuximab patients n=53 n=53 n=106 CR/PR 68% 57% 62% 95% CI 54-80% 42-70% 52-72% SD 28% 30% 29% PD 4% 13% 8% Responses confirmed by 2nd CT scan according to RECIST or by resection Chi square test for compar