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第三十二章 胰岛素及口服降血糖药;大纲要求;糖尿病;胰岛素抵抗： 外周组织对胰岛素的反应降低 ;三多一少;对心血管系统的影响;第一节 胰岛素及胰岛素类似物;一、胰岛素;【药动学】;【药理作用】;药理作用;【临床应用】 ;临床应用;【不良反应与注意事项】;低血糖症 发生：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷者 早期症状表现 短效制剂——饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡 长效胰岛素——以头痛和精神、运动障碍为主要表现;低血糖症;不良反应与注意事项;二、人胰岛素类似物;门冬胰岛素（insulin aspart）;（二）超长效胰岛素类似物;甘精胰岛素（insulin glargine）;;（一）磺酰脲类;【药理作用与机制】 ;药理作用与机制;2.对水排泄的影响 氯磺丙脲抗利尿作用 ,治疗尿崩症 3.对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点 ;【临床应用】;【不良反应】 ;不良反应;药物相互作用;二、双胍类; 二甲双胍;作用机制;临床应用及不良反应;三、胰岛素增敏剂;【药理作用与机制】;药理作用与机制; 主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人，以及其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病者;【不良反应】;阿卡波糖(acarbose） ;瑞格列奈(repaglinide) ;2型糖尿病早期使用胰岛素治疗 ;A型题;;;;;B型题;X型题;;;;简答题;选择题答案：;简答题答案;;3．药理作用 ①改善胰岛素抵抗、降低高血糖 提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效；②改善脂肪代谢紊乱；③对2型糖尿病血管并发症具有防治作用；④改善胰岛B细胞功能。 临床应用： 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。;作用机制：① 活化的PPARγ与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性。同时使脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运蛋白4 (GLUT-4) 的表达增加；② 增强胰岛素信号传递。研究发现，可阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-l的磷酸化。罗格列酮尚可增加胰岛素受体数量；③ 降低脂肪细胞瘦素 (leptin)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，因为 TNF-α通过干扰胰岛素受体酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化的作用，能引起对体内、外胰岛素的抵抗；④ 升高脂联素水平，改善胰岛B细胞功能；⑤ 增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运；⑥ 抑制血管内皮(细胞)生长因子 (VEGF) 介导的血管增生反应，降低血管并发症的发生。;Thank you!