交联的纳米载药胶束纳米载药胶束.PPT

壳交联的两亲性壳聚糖衍生物纳米胶束研究 院系： 化学与化学工程学院 专业： 材料化学 答辩人： 麦志远 指导老师： 杨立群 副教授 致谢 感谢我的导师杨立群副教授，感谢她悉心指导我的毕业论文，我在此表示由衷的敬意 ！ 感谢课题组张黎明，李玮和易菊珍三位尊敬的老师 ！ 感谢王丹师姐，杨彬、杨惠康、邓俊杰几位师兄以及曾弟、邓志斌、范济舟等同学为我的实验提供帮助！ 感谢家人给我的支持和关心！ 本研究课题得到了国家自然科学基金（批准号、广东省科技计划项目（批准号：2009B020313001）以及高校基本科研业务费中山大学青年教师培育项目（批准号：09lgpy14）的资助 * 2010.6.5 研究背景 在虾蟹壳中提取 甲壳素（(1-4)-2-乙酰胺基-2-脱氧-β-D-葡萄糖 ）的N–脱乙酰基的产物 自然界第二大多糖，含量丰富 壳聚糖（Chitosan） 壳聚糖及其衍生物的优点： 1.资源丰富、可生物降解的天然聚合物 2.生物相容性好、无毒性 3.抗菌性、抗微生物性、促进伤口的愈合 4.对重金属离子的螯合性、抗病毒性、抗癌性 广泛应用于生物医学和药物制剂领域 选题意义 两亲性壳聚糖： 在水介质中，两亲性壳聚糖的疏水基团聚集形成一些疏水性微区，而多糖分子主链发生卷曲形成包裹疏水结构域的亲水外壳，最终自组装形成多核结构的纳米胶束 纳米胶束 2) 水溶液 1) 自组装 两亲性壳聚糖 国内外研究现状 制备载药胶束 纳米载药胶束 水溶液 与曲安耐德自组装 纳米载药胶束是由两亲性聚合物组成， 在水性环境中起疏水基团凝聚成内核并被亲 水性链段构成的栅栏所包围。聚合物胶束具 有独特的核壳结构，容易包封疏水性药物， 使难溶性疏水药物溶于水中。 物理交联(疏水作用力、 氢键及静电力作用)的纳米胶束两亲性壳聚糖衍生物的稳定性不高，受外界条件（如pH、温度、溶菌酶等）影响容易解体，从而降低了药物释放稳定性，影响药物疗效。 因此制备结构致密的交联载药纳米胶束有十分重要的意义。 交联剂?? 交联的纳米载药胶束 纳米载药胶束 交联剂 京尼平是传统中药杜仲的活性成分之一，是从京尼平甙中分离 提纯而获得 的，它是环烯醚萜类杂环化合物，具有-OH，-COO-等多个活性官能团，很好的氨基交联剂。 与传统的交联剂相比，京尼平的优点有： 1、细胞毒性低 2、生物相容性好 3、交联后稳定性好 研究方案思路 以生物相容性较好的脱氧胆酸(DC)为疏水性单体，合成含脱氧胆酸基的两亲性壳聚糖衍生物（Chit-DC），并利用生物相容性好、可降解的京尼平(Genipin)为交联剂，进一步将Chit-DC胶束交联为壳交联脱氧胆酸壳聚糖京尼平（Chit-DC-Gep）；对壳交联两亲性壳聚糖衍生物和未交联前的两亲性壳聚糖衍生物进行性能比较研究，对壳交联两亲性壳聚糖衍生物进行评价 Chitosan Chit-DC Chit-DC-Gep DC Genipin 课题创新点 1.合成疏水基为脱氧胆酸的壳聚糖纳米载药胶束 2.合成水介质稳定的壳交联脱氧胆酸基壳聚糖纳米载药胶束 3.研究了脱氧胆酸壳聚糖胶束和壳交联脱氧胆酸壳聚糖胶束的荧光现象，分析交联前后的荧光变化 4.研究了交联前后胶束粒径变化及药物体外释放行为 + DC 脱氧胆酸 EDC 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐 active intermediate 活性中间体 + Chitosan 壳聚糖 active intermediate 活性中间体 Chit-DC 脱氧胆酸壳聚糖 利用EDC偶联反应，由壳聚糖和脱氧胆酸合成脱氧胆酸壳聚糖 * 实验方案步骤参考课题组程良正的硕士毕业论文 实验过程 Chit-DC的FTIR表征 1707.6cm-1 1568.7cm-1 酰胺Ⅱ峰（-C-N-H） 1597.3cm-1 伯胺基（-NH2） Wavenumber/cm-1 称取0.08g的Chit-DC置于200mL圆底烧瓶中，加入100mL水于常温搅拌2h使Chit-DC溶解，此时Chit-DC的浓度为0.8mg/mL。放置约2天，期间间断搅拌3-5min，得到清亮溶液。然后用滤布将溶液过滤，所得到的滤液在快速搅拌下慢慢滴加浓度为11.24mg/mL的京尼平水溶液，各反应物的加入量列于表中，滴加速率为1~2滴/min，滴加完后停止搅拌，于室温下放置继续反应至结束。 Chit-DC Chit-DC-Gep Genipin 壳交联脱氧胆酸壳