第6章 细胞信号传递.pptVIP

* 由于核受体基因突变，使受体缺失、减少或结构异常的疾病称为核受体病。 二、核受体病 * 一、蛋白质磷酸化及脱磷酸是细胞信号传递的主要方式。 小结 * 跨膜信号传递途径有多条，每一条途径都是由许多蛋白质如受体、G蛋白、酶、蛋白激酶、效应蛋白、调节蛋白等所组成。 细胞内各条信号传递途径之间不是各自为政，互相孤立的，而是相互联系，形成网络。 二、信号传递途径之间的对话(cross talking) * (一) Ras-MAPK途径和PI-3K-PKB途径的 “对话” (二) 受体TPK途径和PKC之间的“对话” (三) cAMP-PKA途径与IP3,DG-PKC途 径间的对话 * * 复习题 一名次解释： 代谢组、代谢组学、组成型表达、操纵子、顺式作用元件、多顺反子mRNA 、染色质重塑、核心启动子、启动子上游元件、增强子、miRNA 、自分泌信号传递、G蛋白、 RGS 、小分子G蛋白、CAM 二问答： 1简述代谢组学与基因组学和蛋白质组学的区别 2乳糖操纵子的结构和功能 3简述色氨酸衰减子的结构和功能 4简述启动子的结构和功能 5简述siRNA作用机制 6写出5种第二信使的名称，并简要写出它们的生理作用。 7G蛋白在信息传递中的作用 8鸟苷酸环化酶的分类，并简述它们如何被激活 9NF-κB活化机制 * 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 * 核受体超家族 由类固醇激素、甲状腺素、视黄酸、维生素D 等脂溶性化学信号的受体及多种孤儿受体(orphan receptor)组成。 某些核受体成员的基因结构、染色体定位、一级结构、细胞定位已确定 (表6-5 ) (一)核受体超家族的组成、分类及性质 七、核受体信号传递 * * 目前较为肯定的是GR、MR主要存在于胞浆，T3R、VDR及RAR和RXR则位于细胞核。PR、ER及AR仍有争议，但多数认为它们既存在于胞浆，又存在于核，而以核为主。 (二)类固醇激素受体在细胞内的定位及激活 * 存在于胞浆的GR、MR、PR、AR及ER均与2分子分子量为90 kDa的热休克蛋白(HSP90)结合成无活性的形式 当激素进入胞浆与相应的受体结合，则HSP90与受体分开，受体激活，活化的受体二聚化，再与激素反应元件结合 (图5-24)。 * 图6-24 类固醇激素受体活化与热休克蛋白 * 类固醇激素受体及其它核受体的一级结构可分为A/B、C、D及E 4个结构域，它们的结构及功能见图6-25。 (三)核受体的结构 * 图6-25 类固醇激素受体及其它核受体的结构与功能 * (四)核受体与DNA的相互作用 受体与配体结合后，从无活性转变为能与 DNA相互作用并具有转录活性的过程称为 核受体的活化 活化后的受体均以二聚体的形式与靶基因 中的激素反应元件(hormone response element, HRE)结合，从而发挥其转录调节作用。 * 是一组具有复杂功能的核受体超家族成员， 有3种亚型，PPARα、PPARβ/δ和PPARγ，分别由不同基因编码。 PPAR是配体调节的转录因子与视黄酸X受体(PXR)形成杂二聚体，结合到靶基因启动子区特异反应元件PPRE上，调节基因的表达 (五)过氧化物体增殖物激活受体(PPARs) * 又称法尼酯受体(farnesoid X receptor, FXR)，是核受体超家族的成员，在胆汁酸 及胆固醇代谢中发挥重要调节作用。 (六)胆汁酸受体(bile acid receptor) * LXR分为LXRα及LXRβ两亚型，LXRα仅在肝、肠、肾、脾等脂代谢旺盛的组织中表达，而LXRβ则表达广泛。 (七)肝X受体(LXR) * NF-κB是由两个亚基组成的DNA结合蛋白，其亚基由转录激活因子Rel家族的成员组成。 （一）NF-κB的结构 八、NF-κB信号传递 * 图6-26 Rel 家族成员及其结构 * (二)NF-κB活化机制 图6-27 NF-κB的活化机制 * NF- ?B的激活过程示意图 * (三)NF-κB 的功能 * 1．NF-κB在免疫和炎症反应中的作用 (1)TNF-α受体介导的NF-κB途径 图6-28 (2) IL-1受体介导的NF-κB途径 图6-28 * TCNF-α TNFR1 IL-1 IL-1R IL-1 IL-1R IL-1RA