苯佐卡因制作详解.docVIP

实验题目 苯佐卡因的制备 摘要 苯佐卡因 【通用名称】苯佐卡因 【英文名称】Benzocaine 【中文别名】阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因、对氨基苯甲酸乙酯氨苯甲酸乙酯本佐卡因苯卡因苯生卡因Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine、Benzocainum、Ethoforme、Ethyl Aminobenzoate、Ethylis Aminobenzoas 【分子式 C9H11NO2 【密度 1.17 【沸点 172℃ (17 torr) 【分子量165.19。 熔点88-90℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。很难溶于水。【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；1／20～160。且无副作用和无危险性，可直接用于化妆品紫外线吸收，皮肤创面和溃疡面及痔疮的止痛 ，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。这虽然为一种药物合成的中间体，但其在药物合成中却有重要的意义，利用这种中间体可以合成许多产物。 【鉴别】(1) 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 　　(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集237图)一致。 　　(3) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录Ⅲ)。 【检查】酸度取本品1.0g，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)10ml溶解后，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.10ml，应显淡红色。 　　溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加乙醇20ml溶解，溶液应澄清无色。 　　有关物质取本品，加无水乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加无水乙醇稀释制成每1ml中含0.01、0.025、0.05和0.1 mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述五种溶液各20μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以无水乙醇-三氯甲烷 (0.75∶99.25)为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点（如原点观察到杂质斑点，应以杂质斑点计算），与对照溶液的主斑点比较，杂质总量不得过1.0%。 　　氯化物取本品0.2g，加乙醇5ml溶解后，加稀硝酸3滴与硝酸银试液3滴，不得立即发生浑浊。 　　干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。 　　炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。 　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过 　　百万分之十。 　　【含量测定】取本品约0.35g，精密称定，照永停滴定法(附录Ⅶ A)，用亚硝酸钠滴 　　定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于16.52mg的C9H11NO2。 　　【类别】局麻药。 【贮藏】遮光，密封保存。 1．1设计较为合理,但由于对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,酯化反应收率低, 以对硝基甲苯为原料,经过氧化、酯化和还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下: 1．2制备路线设计合理,反应时间适中,原料易得,收率较好,适合实验室进行。 1.3　以对硝基甲苯为原料,经过氧化和酯化还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下: 1．3中对硝基苯甲酸采用一步制备法制备苯佐卡因,虽然此法工艺简单,反应周期短,金属锡价格适宜,产品纯度高,但是不利于学生对多种合成技术的掌握,且该方法还需要通入干燥的氯化氢气体,实验室难以满足多组试验台对氯化氢气体的需要,故不选用此制备路线。 1．4以对氨基甲苯为原料,经过酰化、氧化、水解和酯化反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下： 1.4是以对氨基苯甲酸为原料进行的,先进行酰化反应对氨基进行保护,再进行氧化、水解和酯化反应,该反应路线步骤多,反应时间长, 但原料易得，操作方便，适合于实验室小量制备。 我们选择的制作方案: 1对甲基乙酰苯胺的合成 对0.7g甲基硝基苯加14.4ml醋酸再加少量锌粉刺形分馏柱分流1.5h，制得甲基乙酰苯胺，趁热倒入200ml水中，再抽滤，用水洗涤，干燥，测熔点。质量为 ，熔点为 对乙酰氨基苯甲酸的合成 取3g甲基乙酰苯胺加入酸性高锰酸钾18g并加热，制得产物，加入20g硫酸镁320ml水，用沸水与加热（85摄氏度，15min），趁热过滤，若有色，加入乙醇，取无色清液并冷却（用20%浓硫酸酸化），制得白色固体，抽滤，干燥。测质量，熔点 249.0—251.1摄氏度 对氨基苯甲酸的合成 取原料加入盐酸18%0.9ml（7—8ml/g）回流30min，然后冷却，加入50m