乙酰CoA+少2C的脂酰COA辅因子.PPT

* 胆固醇(cholesterol)结构 环戊烷多氢菲 固醇共同结构 概 述 胆固醇(27碳) * 胆固醇在体内含量及分布 含量： 约140克 分布： 广泛分布于全身各组织中； 大约 ? 分布在脑、神经组织； 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多； 肌肉组织含量较低； 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。 * 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。 一、 胆固醇的合成 （一）合成部位 除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 （二）合成原料 乙酰CoA、NADPH 、ATP 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 1.甲羟戊酸(MVA)的合成 2.鲨烯的合成 3.胆固醇的生成 （三）胆固醇合成的基本过程 合成胆固醇 的限速酶 1. 甲羟戊酸 的合成 2. 鲨烯的合成 3. 胆固醇的合成 （四）胆固醇合成的调节 1. 饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。 2. 胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成，它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。 3. 激素 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。 胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 （四）胆固醇合成的调节 HO O R–C–O 卵磷脂 脂酰CoA 溶血卵磷脂 CoA 胆固醇 胆固醇酯 LCAT ACAT (血浆) (胞液) 二、胆固醇的酯化 三、胆固醇在体内的转变与排泄 1. 转化为胆汁酸 2.转化为7-脱氢胆固醇，并进一步转变为维生素D3 3.转化为类固醇激素 4.胆固醇的排泄 * * 通过对关键酶的调节实现 ② 加水 烯酰CoA水化酶催化 产物： L(+)-β-羟脂酰CoA ③ 再脱氢 羟脂酰CoA脱氢酶催化 产物： β-酮脂酰CoA 辅酶：NAD+ ④ 硫解 硫解酶催化 产物： 乙酰CoA + 少2C的脂酰COA 辅因子：CoA 以上生成比原来少2个碳原子的脂酰CoA，可继续进入上述反应，反复循环，直至全部转变成乙酰CoA，即完成脂肪酸的β-氧化。 5 乙酰CoA 彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 4.乙酰CoA的彻底氧化 以β-氧化方式分解，除生成乙酰CoA外，还将生成1分子丙酰CoA。 丙酰CoA的氧化： 在β-羧化酶、表构酶和变位酶的作用下，生成琥珀酰CoA，再经三羧酸循环彻底氧化。 奇数碳原子脂肪酸的氧化分解 活 化：消耗2个高能磷酸键 β氧 化： 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：1分子乙酰CoA 1分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2 4. 脂酸氧化的能量生成 —— 以16碳软脂酸的氧化为例 7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2 能量计算： 生成ATP （8×10）+（7×1.5）+（7×2.5）=108 净生成ATP 108 – 2 = 106 定义 酮体是脂肪酸在肝脏氧化时生成的特殊代谢产物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮，是肝脏输出能源的一种形式。 （四）酮体的生成与利用 (1) 乙酰乙酰CoA的生成 底物：2 乙酰CoA 硫解酶催化 1.酮体的生成 (2)HMG-CoA的生成 底物：乙酰乙酰CoA + 乙酰CoA HMG-CoA合酶催化 1.酮体的生成 (3)乙酰乙酸的生成 HMG-CoA裂解酶催化 1.酮体的生成 (4)β-羟丁酸和丙酮的生成 乙酰乙酸由β-羟丁酸脱氢酶催化生成β-羟丁酸 乙酰乙酸直接脱羧生成丙酮 1.酮体的