皮肤屏障—-何黎.pptxVIP

他克莫司的皮肤屏障保护作用 角质层的多重屏障功能 皮肤屏障功能，通常是指角质层的调控经皮水分丢失（TEWL），选择性渗透内外源物质的作用 然而，角质层具有多重屏障功能： 免疫屏障，诱导产生特异性受体、细胞、细胞因子和趋化因子，进行先天性和/或细胞免疫应答 抗氧化屏障，通过超氧化物歧化酶和其他系统防止活性氧自由基的氧化损伤 抗菌屏障，通过抗菌肽，比如脂质膜中的cathelicidins和防御素，汗液和血清中的抗菌肽和一些角质层中的脂质 光防护屏障，通过光反射，黑色素和其他化学物质的防紫外线性质 激素受体功能，比如过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）和肝X受体（LXRs） JQ Dol Rosso et al. J Clin Aesthet Dermatol. 2011, 4(9): 22-42. 皮肤屏障功能障碍是AD的早期表现 80%的非特应性皮炎患者，IgE水平增加并发展成特应性皮炎。其余20%的患者继续表现为非特应性皮炎，IgE水平也不会增加。 这说明在AD病程早期存在非炎症性的表现，比如皮肤屏障功能障碍。 受损的皮肤屏障导致变应原或刺激物进入皮肤，与抗原呈递细胞和免疫效应细胞相互作用。 MJ Cork et al J Invest Dermatol. 2009, 129:1892-908. NMF H2O 角化性细胞被膜 完整的角膜锁链蛋白 脂质层 NMF H2O NMF H2O 蛋白酶 抑制剂 蛋白酶 的降解作用 丝聚蛋白原 丝聚蛋白 正常的皮肤屏障 NMF：天然保湿因子 脂质传递 脂质加工 pH 5.5 角质细胞 MJ Cork et al J Invest Dermatol 2009;129:1892-908.  ↓NMF  ↓H2O 正常的角化性细胞被膜 降解的角膜锁链蛋白 有缺陷的脂质层  ↓NMF  ↓H2O  ↓NMF  ↓H2O 蛋白酶的 降解作用 蛋白酶 抑制剂 脂质传递 脂质加工 AD患者受损的皮肤屏障 NMF：天然保湿因子 pH 7.0 ↓丝聚蛋白原 ↓丝聚蛋白 MJ Cork et al J Invest Dermatol. 2009, 129:1892-908. AD皮肤屏障功能的影响因素 遗传因素 皮肤屏障结构蛋白编码基因（如丝聚蛋白、角蛋白） 蛋白酶编码基因 蛋白酶抑制剂编码基因 环境因素 肥皂和洗涤剂 硬质水 食物过敏原 金葡菌 外用药物、化妆品、植物油等 MJ Cork et al J Invest Dermatol 2009;129:1892-908. AD患者皮损和非皮损处也可见丝聚蛋白、角蛋白表达减少 Henry et al. The FASEB Journal. 2011. 环境因素增加皮肤表面pH和蛋白酶活性 MJ Cork et al J Invest Dermatol. 2009, 129:1892-908. 环境因素会增加皮肤表面的pH值和蛋白酶活性，导致皮肤屏障功能下降 外用皮质类固醇对皮肤屏障的影响（一） Jenssen JM et al J Aller Clin Immunol. 2009, 123:1124-33. TCS治疗后 TCI：外用钙调磷酸酶抑制剂匹美莫司 TCS：外用皮质类固醇倍他米松 SG：颗粒层；SC：角质层 正常脂质双层 使用外用皮质类固醇治疗后，表皮变薄，脂质双层被破坏 以Student’s t检验，各组之间所有数据均显现统计学差异，p0.01 使用外用皮质类固醇治疗后，脂质、丝聚合蛋白原/丝聚合蛋白和外皮蛋白含量降低 外用皮质类固醇对皮肤屏障的影响（二） Sheu, H.M., et al. J Dermatol. 1991, 18(8): 454-64. （n=19） Sheu HM, et al. Br J Dermatol. 1997, 136:884–890. 长期使用外用皮质类固醇治疗（平均15个月）后，角质层层数显著减少，经皮水分丢失（TEWL）显著增加 外用皮质类固醇对皮肤屏障的影响（三） TEWL（g/m2） 18层 9.4层 P 0.001 P 0.01 表皮 预先形成 IL-1α，合成新的IL-1α，TNF- α， GM-CSF，IL-6 真皮 炎症细胞 屏障修复 巨噬细胞衍生的 细胞因子 成纤维细胞 内皮细胞活化 DNA 合成 脂质合成 皮肤屏障受损 皮炎之恶性循环 AD皮肤屏障功能受损-炎症反应的恶性循环 Elias, Feingold, Fluhr. Skin as an organ of protection. Chap 9, pp107-118, Fitzpatrick, 2003 色素沉着 长期使用外用皮质类固醇导致皮肤萎缩 转换为他克莫司治疗12个月， 萎缩的皮肤逐渐恢复