《营养相关疾病的分子营养学基础》培训课件.pptVIP

三、基因多态性(gene polymorphysm) 对营养素吸收代谢和利用的影响 DNA结构在不同种类的生物体内存在很大差异，正是这种差异导致了生物物种的多样性和不同生物之间形态学特征和生物学特征的巨大差异。而同种生物不同个体之间，DNA结构虽然具有很大的同源性，但仍然存在着差异，也正是这种差异导致了同种生物不同个体之间在形态学特征和生物学特征方面也存在一定的差异。DNA结构差异包括DNA序列差异和DNA序列长度差异，且这种差异多数发生在不编码蛋白质的区域及没有重要调节功能的区域，少数发生在蛋白质编码区及调节基因表达的区域。 DNA结构的差异实质是DNA序列某些碱基发生了突变。在1%～50%的人群中，平均每200～300核苷酸就有一个碱基发生了突变(或叫变异)，可见个体之间DNA结构存在着很大变异。但由于突变多数发生在非基因序列，因此多数突变得不到表达，不会产生任何后果；而发生在基因序列的突变，有些是正常突变，有些是有益的，有些是有害的，甚至是致死的，有些是条件有害的。 当某些碱基突变在人群中的发生率不足1%时，称为罕见的遗传变异；当某些碱基突变(产生两种或两种以上变异的现象)在人群中的发生率超过1%～2%时，就称为遗传多态性或DNA多态性；当碱基突变发生在基因序列时，可产生一个基因的一种以上不同的形式(又称一个基因的不同基因型)，且在人群中的发生率超过1%，这种情况称为基因多态性。对于人类，大约存在有30%的基因多态性，也就是说有30%的基因发生了突变，而70%的基因没有发生突变，这就是人类个体之间在许多方面很相似但又有差别的原因。因此，基因多态性决定了个体之间的差异。如果基因多态性存在于与营养有关的基因之中，就会导致不同个体对营养素吸收、代谢和利用存在很大差异，并最终导致个体对营养素需要量的不同。下面就以几个例子来说明上述观点。 (一)维生素D受体(VDR)基因多态性对钙吸收及骨密度的影响 影响骨质疏松症发生的因素很多，包括年龄、性别、不同生理状态(妇女绝经前后)、机体营养状况(特别是钙摄入水平)、生活方式(饮酒、吸烟、运动)等。但这些环境因素无法解释同一国家内和不同国家间骨质疏松症发生广泛存在差异的原因；另一方面家族遗传性、双胞胎配对及不同种族之间的比较研究，均说明骨质疏松症的发生还存在着遗传因素的影响。其中由于VDR基因多态性对钙吸收及骨密度均有影响，因此有可能成为骨质疏松症发生的遗传因素之一。 VDR基因由于碱基突变，形成了三种基因型，即bb基因型、BB基因型和Bb基因型。一项研究发现，携带有BB基因型绝经期妇女，在摄入低钙膳食时，其钙吸收量要比携带有bb基因型绝经期妇女明显减少；另一项研究发现，当每日钙摄入量在300mg(低)至1500mg(高)之间进行变化时，bb基因型的个体始终比BB基因个体钙吸收率高。因此认为bb基因型是钙吸收率高基因型；而BB基因型是钙吸收率低基因型，这种基因型不能适应低钙膳食摄入的情况。目前钙的推荐摄入量(RDA)为800mg～1200mg/天，当RDA为800mg/天时，携带有BB基因型的人群，将有相当部分的个体将不能摄入足够的钙量，并将出现钙缺乏现象。因此针对BB基因型人群，钙的RDA要适当高一些。 在一项针对72位老年人的18个月的研究发现，所有9个BB基因型老年人的骨密度均发生了丢失，而所有26个bb基因型老年人的骨密度均未发生丢失，而且上述这两种情况均与钙的摄入量无关；另外37人的基因型为Bb，这些人骨密度变化随着钙摄入量的不同而不同。因此，认为bb基因型是高骨密度基因型，BB基因型是低骨密度基因型，这两种基因型骨密度对钙摄入量变化反应不大，甚至与钙摄入量无关；而携带有Bb基因型者骨密度与钙的摄入量呈剂量反应关系。 VDR的三种不同基因型在不同的国家、甚至同一国家的不同种族之间的基因频率分布是不同的。例如，日本人群中bb基因型约占75%，而BB基因型所占比例较低；高加索人群中bb基因型约占33%，而Bb基因型约占50%。VDR三种基因型在不同种族人群中的不同分布，可说明不同种族人群钙吸收、骨密度及骨质疏松症发生不同的原因；同时既使在同一个种族，VDR三种基因型在人群中也有不同的分布，这可说明个体之间在钙吸收、骨密度及骨质疏松症发生存在差异的原因。因此针对不同的国家、不同的种族及不同的个体，在制订钙的推荐摄入量时，应考虑不同基因型的影响。 如有可能的话，应针对不同的基因型制订不同的膳食供给量标准。另外，在进行补钙膳食干预时，也应考虑不同基因型的影响，以便确定哪种基因型人群在补钙过程中会获得最大益处，而哪些基因型人群获益不大、甚至一点效果也没有，以便有针对性补钙；而对补钙效果不明显的那些基因型人群，则应采