乳腺癌研究历史和进展.docVIP

乳腺癌的研究历史和进展 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。在欧美国家，乳腺癌占女性恶性肿瘤的25%-30%。20世纪末的统计资料表明全世界每年约有130万人诊断为乳腺癌，而有40万人死于该病。在我国许多大城市，乳腺癌发病率已经上升为女性恶性肿瘤的第一或第二位，死亡率占第四位或第五位，成为妇女健康的最大威胁。 人类的乳腺是一个哺乳器官。早在公元3000多年以前，古埃及人就描述了乳腺肿瘤。其后，从中世纪到现代，希腊和罗马医生先后对乳腺癌进行了详细的描述和记录，其中包括Cooper、Le-Wison、Ackerknecht、Power、Mansfield和De-Moulin等，直到今天，仍有许多医生引证他们的资料。 手术虽然是乳腺癌的最早治疗方法，然而，在古埃及，人们发现某些乳腺癌在术后反而发展更快，因而并不赞同手术。Edwin Smith手术文稿是一本公元前3000-2500年古埃及时代的文稿，该文稿描述了8例乳腺癌或溃疡，仅提到对1例乳腺癌患者使用火棒烧灼治疗，并认为对乳腺癌没有治疗方法。公元前1600-1500年的Ebers文稿则未提及乳腺癌的治疗。 公元前2000年，印度学者记录了用手术摘除、烧灼、砷化物治疗乳腺癌。公元前460-375年，希腊著名内科医生Hippocrates对1例乳腺癌乳头溢液进行了详细描述。Hippocrates认为，“除非隐匿性癌，否则不应采取任何治疗，因为一旦治疗，患者可能死亡更快，而不予治疗，患者有可能存活时间更长”。罗马学者Aulus Cornelius Celsus（公元前42-公元前37年）认为“癌是从良性肿瘤、无溃疡的癌到有溃疡的癌发展而成。除了良性肿瘤以外，均不能采取任何治疗方法，否则会刺激癌的生长”。 公元2世纪，希腊医生Gallen提出癌是由于体内黑胆汁的过度分泌，而乳腺癌的发生也是源于黑胆汁，他认为乳腺癌是一种全身性疾病，他特别提到乳腺癌多见于绝经后的妇女，他的这一理论一直统治了1000年。Hippocrates早年曾经提到过乳腺癌能够通过血液、粘液、黄胆汁或黑胆汁扩散至全身，而Gallen则对这种体液理论进行归纳和总结，认为乳腺癌是全身紊乱的局部表现，称之为“精神忧郁症”。Gallen还观察到癌的特点与螃蟹外观相似。与此理论相对应，Gallen主张对乳腺癌应做广泛切除，切除范围应包括肿瘤周围正常组织。 公元18世纪，法国学者LeDran提出癌的早期阶段是一种局部疾病的理论，即癌首先经淋巴管转移到区域淋巴结，然后进入全身循环。LeDran的理论为早期乳腺癌手术治疗可能治愈提供了可能性。当时的Peyrilhe等许多著名学者也纷纷赞同这一理论，该理论逐步代替了过去的激素理论。 随着人们对这种局部理论的接受，当时认为治愈性手术的原则是尽可能早地行大范围切除，这些原则引导了其后100多年的不断努力，并激起人们对手术治愈乳腺癌的前所未有的热情。正如LeDran所言：“每一种癌症均源于一个或多个腺体的阻塞，我们完全有望治愈癌症”。早在1773年，Peyrilhe就建议应同时切除患癌乳房和腋窝组织以及主要胸肌。100多年以后，Halsted介绍了相同的手术。Petit认为，如果有肿瘤累及，必要时不仅要切除乳腺，而且要切除腋窝结节以及胸肌筋膜和胸肌。同一时代的另一位医生Heister（1683-1758）则认为，为了除去全部肿瘤，有必要切除胸部主要肌肉和肋骨。 19世纪医学的进展包括1846年发明全身麻醉，1867年的抗菌法以及显微病理学。这些进展给外科，特别是乳腺癌的治疗带来了益处，并因此出现了根治性手术和发现乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。19世纪末，又相继发现了X线和镭，从此有了放射治疗。 在19世纪大多数时间，乳腺癌的手术治疗仍然是相当危险的，外科医师对治疗结果相当悲观。无法避免感染是手术死亡的主要原因，一些报道高达20%。Monroe（1773-1859）回顾了这个时期手术治疗的60例乳腺癌，发现只有4例无病存活2年。 局部起源理论推动了根治性手术概念的发展，Moore描述了手术原则，Handley将其定义为渗透理论，这一理论最终成为Halsted根治术的基础。Moore据此认为，手术失败不是由于全身播散，而是由于手术未能将肿瘤的局部蔓延全部切除干净。因此，手术不仅要切除肿瘤，还要切除可疑组织。这些可疑组织包括腋窝淋巴结与胸肌筋膜及胸肌筋膜下肌肉。Moore手术原则得到了广泛采用。 1829年，Recamier提出了肿瘤转移的概念。Wilder认为，Thiersch（1822-1895）和Waldeyer（1836-1921）的显微镜研究结果印证了转移是由于肿瘤细胞迁移而非肿瘤“液”的蔓延，原发肿瘤细胞通过持续生长和形成栓塞而进入淋巴结和血流。当时，对肿瘤的转移分布有两种解