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肿瘤免疫学(Tumorimmunology) 肿瘤免疫学(Tumorimmunology) 一、肿瘤相关基因 肿瘤相关基因 肿瘤相关基因 肿瘤相关基因 肿瘤相关基因 肿瘤相关基因 肿瘤相关基因 目前发现 二、肿瘤抗原(tumorantigen) 二、肿瘤抗原(tumorantigen) 二、肿瘤抗原(tumorantigen) 二、肿瘤抗原(tumorantigen) 二、肿瘤抗原(tumorantigen) 二、肿瘤抗原(tumorantigen) 三、抗肿瘤效应 三、机体抗肿瘤的免疫效应机制 三、机体抗肿瘤的免疫效应机制 三、机体抗肿瘤的免疫效应机制 三、机体抗肿瘤的免疫效应机制 四、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制 五、肿瘤标志物概述及检测 肿瘤标志物 (一) 肿瘤标志物作用 (二)肿瘤标志物的分类 1.分化抗原标志物检测 2.胚胎抗原标志物 2.胚胎抗原标志物 3.糖蛋白类抗原（carbohydrate antigen,CA） 3.糖蛋白类抗原（carbohydrate antigen,CA） 3.糖蛋白类抗原（carbohydrate antigen,CA） 3.糖蛋白类抗原（carbohydrate antigen,CA） 4.同功酶类标志物 4.同功酶类标志物 5.激素类标志物 6.肿瘤相关抗原 7.基因类标志物 9. 宿主反应标志物 10.不进入循环体液的标志 （四）肿瘤标志物应用前景 六、免疫治疗 肿瘤免疫学研究展望 1.肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分 1）肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变（抗原表位减少或缺失） 2）MHC抗原表达异常 3）肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 （ ①封闭抗体②可溶性肿瘤抗原③肿瘤抗原—抗体复合物④封闭因子） 4）肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍 不能将自身MHCI抗原转至表面 5）协同刺激分子及黏附分子表达下降 2.肿瘤细胞的逃逸 3.肿瘤抗原诱发免疫耐受 4.肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡 ◆肿瘤细胞高表达FasL—活化T表达Fas—T凋亡 5.免疫抑制作用 ◆分泌TGF-β、IL-10抑制抗瘤效应 肿瘤标志物：指体内肿瘤存在并反映其一定的生物学特性的生化物质。从临床应用角度出发，是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应性产生的一类物质，这类物质在血液、体液及组织中可以定量或定性检测到，以此作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志。 专家们对肿瘤标志物的作用归纳为7点: 1.在筛选项目中的应用（早期诊断） 2.出现肿瘤症状或可疑肿物后的鉴别诊断 3.生物特点和疾病的阶段的判定 4.手术，化疗和放疗的监测 5.肿瘤标志物在监控中的作用 6.确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤 7.许多肿瘤标志物的(同时)联合应用 1)肿瘤细胞分泌的标志物 (1)分化抗原标志物(淋巴瘤标志物等)； (2)胚胎抗原标志物(CEA，AFP等)： (3)糖脂或精蛋白类(CA-199,-125，CA-153，CA-50等) (4)同功酶类标志物(NSE，PAP，IRE，PLAP等) (5)激素类标志物(HCG， ACTH， CT等) (6)肿瘤相关抗原(PSA，SCC，CYFRA-21—1) (7)基因类标志物(P53基因，癌基因等) (8)其它；多胺(PUT)、唾液酸(SA)等 2)宿主反应标志物 血清铁蛋白、β2—微球蛋白、白细胞介素2受体、肿瘤坏死因子(TNF)、新喋呤等。 3)不进入循环体液的标志物： 主要是膜性的分子,少部分为分泌性分子 ①甲胎蛋白 化学本质：68-71KD单一肽链 分泌(或表达)：细胞正常卵黄囊、胎肝合成 主要临床意义：◆原发性肝癌诊断或检测 100-350 有可能是肝细胞癌 350-500有可能是肝细胞癌 500-100 可能是肝细胞癌 1000 肝细胞癌 ◆反映胎儿状况 常用检测方法： ◆ CLIA(chemiluminescent immunoassay) ◆ RIA(radiommunoassay) ◆ EIA(enzyme iommunoassay) ◆ GIA(colloid gold iommunoassay) ②癌胚抗原CEA 化学本质：150-2000KD糖蛋白 分泌(或表达)：胎肝、肠等的一种组织抗原 主要临床意义： ◆内胚层分化来的肿瘤：尤其消化道腺体肿瘤，结肠癌70-90%、大肠癌65-75%、胃癌45%。 ◆判断恶性肿瘤预后 常用检测方法：CLIA RIA EIA GIA ①糖类抗原CA-50 化学本质：唾液