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医学免疫学 本科 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的异质性 五类免疫球蛋白的生物学特性 免疫球蛋白基因及抗体的多样性 人工制备抗体 一、概 述抗体 antibody Ab 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所 产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，具有免疫功能 免疫球蛋白概念 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白 抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性 抗体属于生物学功能，免疫球蛋白属于化学结构概念 基本结构 * 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子 重链与轻链 * 重链（heavy chain, H链） 两条相同的长链 约450-550氨基酸 1）根据重链恒定区抗原特异性不同，可将重链分为5种Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。sIgG（分泌型）连接链J链连接两个单体和一个分泌片构成；IgM有连接链J链连接五个单体构成。 * 轻链（light chain, L链）两条相同的短链约214个氨基酸 1）根据轻链恒定区抗原性不同，分为和两种。一个天然的Ig 分子上轻链类型是相同的 2）在不同种属的动物与链的比例不同： 人： 2 ：1 小鼠：20 ：1 可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4；决定抗体与抗原结合的特异性 2.恒定区（constant region,C区)：位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4。其内氨基酸数量、种类和排列顺序相对稳定，重链的三个稳定区从氨基端向羧基端排列CH1、CH2、CH3。分别具有不同的功能。 铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，可使免疫球蛋白有T型变为Y型，暴露CH2,便于结合补体。 免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab段和一个Fc段 免疫球蛋白的功能 1、抗原结合片段：能特异性结合抗原，结合部位在可变区，抗体与相应抗原结合后的生物学效应因抗原性质而不同。 中和作用：外毒素与内毒素与相应抗体结合后，其与易感细胞受体结合的位点被抗体封闭，不能进入细胞内，丧失毒害感染细胞的作用。 抑制细菌吸附：存在于粘膜表面的siga与细菌特异性结合，可以阻止细菌与粘膜结合，阻断细菌定居，加快细菌的排除。 可结晶片段fc：有些抗原在于抗体结合后，需要fc段结合补体、吞噬细胞和NK 细胞，才能将抗原破坏清除。 激活补体：抗体与细胞型抗原特异结合后，抗体分子发生构型变化，由T型变为Y型，暴露补体结合点CH2区，结合补体继而激活补体，溶解抗原细胞。 结合细胞：在单核吞噬细胞、NK细胞膜上的IgG的fc受体，在肥大细胞或嗜碱性粒细胞膜上有IGE的fc受体，抗体与相应受体结合发挥不同作用。 抗体调理作用：细菌与相应抗体IgG特异结合后， IgG的fc段即可与单核吞噬细胞上的fc 受体结合，激活细胞内的调控机制，增强吞噬细胞对细菌的吞噬消化作用。参与ADCC：在NK细胞膜上的IGG的fc 受体，当细胞型抗原与相应抗体结合后， IGG的fc 受体即可与NK细胞的fc受体结合，激活NK细胞，杀伤抗原靶细胞。介导I型超敏反应：在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面有IGE的fc受体，当IGE的fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IGE的fc受体结合，引起I型超敏反应。 3/穿过胎盘和粘膜： IgG是人类唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，使新生儿一出生就有了同母体基本相同的抗体水平，使其6个月的抗感染免疫力。 五、五类Ig的特性和功能 IgG的特性和功能 血清中的主要抗体成分（75-80%）；半寿期长（20-23天） 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2） 具有调理作用、ADCC作用等 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG IgM的特性和功能 五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin） 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等） 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用 天然血型抗体是IgM 未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消