中枢神经系统退行性疾病 课件.pptVIP

代理报关委托书委托报关协议关于审理城镇房屋租赁合同纠纷案件司法解释有关劳务派遣制度设计及对劳务派遣行业的影响分析糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用严重脓毒症导致急性肺损伤病人自发利尿现象的观察分析 代理报关委托书委托报关协议关于审理城镇房屋租赁合同纠纷案件司法解释有关劳务派遣制度设计及对劳务派遣行业的影响分析糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用严重脓毒症导致急性肺损伤病人自发利尿现象的观察分析 治疗中枢神经系统退行性疾病 第17章 大纲要求: 掌握: 左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应和药物相互作用。 熟悉: 左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。 了解： 胆碱酯酶抑制药和M受体激动药的作用、用途及不良反应。 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 病理上可见 脑和(或)脊 髓发生神经 元退行变性、丢失。 主要疾病： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ） 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS） 病因和发病机制 本组疾病的病因和发病机制尚不清楚， 有关假说： 兴奋毒性（excitotoxicity） 细胞凋亡（apoptosis） 氧化应激（oxidative stress） 治疗药物 随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。 本章重点介绍治疗帕金森病的药物。 第一节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾 病。 概 述 1817年，英国的内科医生詹母-帕金森首次报道此病，当时不知道应该归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。 主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬,严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状。 随后人们发现：除震颤外，患者尚有肌肉僵直、写字越写越小等症状，但是四肢的肌肉的力量并没有受损，由此认为称本病为“麻痹”并不合适，所以建议命名为“帕金森病”。 1953年，肯定PD患者病变部位在黑质和纹状体； 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低； 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 PD的病因 多巴胺缺失学说 兴奋性神经毒性学说 氧化自由基学说 线粒体功能障碍学说 1.多巴胺缺失学说 现认为PD是因纹状体内缺乏DA所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动机能 DA DA（－） Ach（＋） DA DA Ach Ach 正常人 帕金森病人 根据以上发病机制, 应怎样治疗帕金森病？  帕金森病的治疗方法： 重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。 药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。 发病机制--氧化应激-自由基学说 最近对PD病因提出氧化应激--自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子(O2 -)，在黑质Fe3+催化下生成O2+ 和OH- 两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。 除应用上述两类药物外，尚可应用单胺氧化酶-B抑制剂司立吉兰抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。 治疗方案 一、拟多巴胺类药 用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质-纹状体通路中多巴胺能神经的作用。 常用药物： (一)多巴胺前体药：左旋多巴 (二)外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴 (三)多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺 (四)单胺氧化酶B抑制药：司立吉兰 (五)多巴胺受体激动药：溴隐亭 L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，现已人工合成。 (一)多巴胺前体药 左旋多巴（levodopa，L-dopa） 【体内过程】 口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。 吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变成多巴胺。 DA不易透过血脑屏障，进入的不到用量的1%。可引起外周不良反应。 若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可提高疗效，减少不良反应。 【药理作用及作用机制】 通过血脑屏障后的L-dopa ，主要在纹状体突触前膜由DA能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，从而发挥治疗作用。 问题：PD