以短肽为螯合基团锝标记分子探针肿瘤分子成像的系列研.DOC

自然科学奖推荐号： 项目名称 以短肽为螯合基团锝标记分子探针肿瘤分子成像的系列研究　 　 项目简介 《以短肽为螯合基团锝标记分子探针肿瘤分子成像的系列研究》来源于国家自然科学基金项目《锝标记 c-erbB-1 基因显像的实验研究》(编号及河北省自然科学基金项目《脂质体介导锝标记EGFR mRNA反义PNA基因显像的研究》（编号：H2012206151）。本研究内容属于影像医学与核医学肿瘤分子影像范畴。 本研究紧跟分子影像技术前沿，以短肽Gly-(D)-Ala-Gly-Gly和Gly-Gly-Gly-Cys 为螯合基团，形成N4结构，以EGFR mRNA 肽核酸、EGFR和HER2亲合体分子为探针，利用配体交换法进行锝（99mTc）标记，制备分子影像探针，通过对分子影像探针体内外稳定性、体内分布、分子成像及肿瘤HER2靶向治疗疗效评价等研究，探讨分子影像核素标记技术、分子成像及监测疾病治疗疗效的价值。结果显示锝（99mTc）标记的分子影像探针标记率高，达98%以上，体内外稳定性好；动物模型体内生物分布理想，图像质量好，肿瘤组织对分子影像探针特异性高摄取，脂质体介导锝（99mTc）标记分子影像探针可明显增强肿瘤细胞摄取及分子成像效果。锝（99mTc）标记HER2亲合体分子影像探针能通过分子影像方式监测肿瘤HER2靶向治疗效果，为靶向治疗疗效监测提供分子影像特有技术与方法。 本研究表明应用锝（99mTc）标记的分子影像探针标记技术应用范围广，适用于基因、特定分子、受体、亲合体或小分子蛋白等的锝（99mTc）标记，制备分子影像探针。锝（99mTc）标记的分子影像探针可在活体内探测肿瘤基因或受体表达水平，可在基因及分子水平对肿瘤进行早期特异性诊断及肿瘤疗效评价，具有广阔临床应用前景。研究成果发表论文共21篇，其中SCI 3篇，最高影响因子6.646，分别为Journal of Nuclear Medicine(IF：6.646)、Nuclear Medicine and Biology (IF:2.426)、British Journal of Radiology(IF：2.05)，中文核心期刊4篇，会议论文14篇。多次受邀在国内专业学术会议上报告及交流，该标记技术在国内也得到了采用和推广，对肿瘤分子成像基础及临床研究具有重要指导意义。论文他引总次数29次，SCI他引次数13次（引文影响因子最高6.932）。 C X代表性论文专著目录 1. Xinming Zhao, Na Wang, Xiuchun Ren, Jingmian Zhang, Jianfang Wang, Jingya Han, Lizhuo Jia, Yunuan Liu and Zhaoqi Zhang. Preparation and Evaluation of 99mTc-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Peptide Nucleic Acid for Visualization of EGFR Messenger RNA Expression in Malignant Tumors. J Nucl Med (IF: 6.646), 2014, 55(6): 1008-1016. 2. Jingmian Zhang, Xinming Zhao, Shijie Wang, Na Wang, Jingya Han, Lizhuo Jia, Xiuchun Ren. Monitoring therapeutic response of human ovarian cancer to trastuzumab by SPECT imaging with 99mTc-peptide-ZHER2:342. Nuclear Medicine and Biology (IF: 2.426), 2015, 42(6): 541-546. 3. J-M ZHANG, X-M ZHAO, S-J WANG, X-C REN, N WANG, J-Y HAN and L-Z JIA. Evaluation of 99mTc-peptide-ZHER2:342 Affibody molecule for in vivo molecular imaging. Br J Radiol (IF: 2.05), 2014, 87: 4. 张敬勉, 赵新明, 王士杰, 任秀春, 王娜, 韩静雅, 贾立镯. 99标记人表皮生长因子受体2小分子靶向结合蛋白的制备及体外结合特性. 中华核医学与分子影像杂志, 2014, 34(3): 208-212. 赵新明, 韩静雅, 贾立镯, 王娜