巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1讲解ppt课件.pptVIP

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析;主要内容：;一、巴比妥类药物的结构分析;代表药物：;1,5,5-三取代;己琐巴比妥 ;硫喷妥钠;二、理化性质;（一）弱酸性 ;二级电离：;（二）水解反应;（三）与重金属离子的反应;2.与铜盐的反应(Zwikker试验) ;注意：;3.与钴盐反应(Parri试验) ;注意：;4.与汞盐反应;（四）与香草醛反应;（五）紫外吸收光谱;（六）色谱行为;三、鉴别试验;（一）丙二酰脲类鉴别反应－－母核反应（ChP）;（二）特殊取代基或元素的鉴别反应;（3）与甲醛－硫酸反应（苯巴比妥及钠盐ChP）;3.硫元素的反应－－硫喷妥钠（Ch.P）;四、特殊杂质检查;五、含量测定;2.测定方法 取供试品用甲醇溶解，加入碳酸钠，照 电位法，用硝酸银滴定液滴定。;4.举例 异戊巴比妥的测定方法（ChP） 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml 使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液 15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液 （0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。;5.讨论;(二)溴量法; 司可巴比妥钠（ChP） 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水l0ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25m1，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液l0ml，立即密塞，摇匀后用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每lml溴滴定液(0.05mol/L)相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。;3.讨论 ;（三）酸碱滴定法;（2）胶束水溶液 －－－表面活性剂使巴比妥类药物的酸性增强;（四）紫外分光光度法;3.测定方法; 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取 适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢 氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液； 另取硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定 量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。照分光光度法， 在304nm波长处测定吸收度，根据每支的平均装量 计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的 C11H17N2NaS。;(2)提取分离后紫外分光光度法 －－－苯巴比妥钠【USP(24)】; （五）HPLC;六、体内药物分析;巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt#26. 幻灯片 26; 第二节 苯并二氮卓类药物的分析 一、基本结构与主要化学性质 1.结构与典型药物： 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 ;Contents;一、苯并二氮杂卓类药物的结构与性质;（一）主要理化性质; 2.水解性;;;;;2. 氯化物的鉴别反应;具有较大共轭体系，利用紫外最大吸收波长，以及最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值进行鉴别 红外吸收光谱用于大多数1,4-苯并二氮杂卓类药物的指纹鉴别;三、特殊杂质检查;; 氯氮卓中有关物质的检查;示例10-30 BP2003中氯氮卓有关物质的硅胶GF254TLC检查法：避光操作，试液临用前配制。取本品0.10g，加甲苯-甲醇（8：12）溶解并稀释至15ml，作为供试品溶液；精密量取0.5ml加甲苯-甲醇（8：12）稀释至100ml，作为对照液（a）;取（2-氨基-5-氯苯基）苯甲酮对照品5mg，甲苯-甲醇（8：12）溶解并稀释至100ml，作为对照液（b）。吸取对照溶液各5ul，供试品溶液25ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，甲苯-乙酸乙酯-乙醇-二乙胺-水（70：15：10：4：1）展开剂，展开后，晾干，置于紫外灯（254nm）下检视。供试品溶液所显杂色斑点，与对照溶液（a）的主斑点比较，不得更深（0.1%）。喷以1mol/L盐酸溶液现制亚硝酸钠溶液（1→100），冷风吹干，再喷以盐酸N-（1-萘基）-乙二胺的乙醇溶液（4→1000），供试品溶液如显（2-氨基-4氯苯基）苯甲酮的紫色斑点，与对照品溶液（b）主斑点比较，不得更深（0.05%）。; ChP 方法：HPLC 法 条件：填充剂——十八烷基硅烷键合硅胶 流动相——乙腈-水（50:50）