常见疾病病因和治疗方法遗传性共济失调.pptVIP

部分亚型的基因已被克隆和测序弄清了致病基因内三核苷酸如（CAG）的拷贝数逐代增加的突变是致病原因。 因为ADCA的病理改变以小脑、脊髓和脑干变性为主，故又称为脊髓小脑性共济失凋（spinocerebellar ataxia ，SCA），根据其临床特点和基因定位可分为SCA1-21种亚型。 （4）体格检查 肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。 （5）后期表现 起病后10～20年患者不能行走。 （三）病理 SCA共同的病理改变是小脑、脑干 和脊髓变性和萎缩，但各亚型各有 特点，如SCA1主要是小脑、脑干的 神经元丢失，脊髓小脑束和后索受 损，很少累及黑质、基底节及脊髓 前角细胞；SCA2以下橄榄核、脑桥 、小脑损害为重；SCA3主要损害 脑桥和脊髓小脑束；SCA7的特 征是视网膜神经细胞变性。 （四）临床表现 SCA是高度遗传异质性疾病，各 亚型的症状相似，交替重叠。 SCA典型表现是遗传早现现象， 表现为同一家系发病年龄逐代 提前，症状逐代加重。 1.共同临床表现 （1）发病年龄 30～40岁，也有儿童期及70岁起病者。 （2）病程 隐袭起病，缓慢进展。 （3）主要症状 首发症状多为下肢共济失调，走路摇 晃、突然跌倒、发音困难；继而双手 笨拙及意向性震颤，可见眼震、眼 慢扫视运动阳性、痴呆和远端肌萎缩 * * 第二节 遗传性共济失调 （hereditary ataxia） 遗传性共济失调指一组以慢性 进行性小脑性共济失调为特征 的遗传变性病。临床症状复杂 ，交错重叠，具有高度的遗传 异质性，分类困难。 部位： 遗传性共济失调主要损及小脑 及其传导纤维受累，并常累及 脊髓后柱、锥体束、桥脑核、 基底节、脑神经核、脊神经节 及自主神经系统。 三大特征： ①世代相接的遗传背景； ② 共济失调的临床表现； ③ 小脑损害为主的病理改变。 传统分类： 根据主要受累部位分为脊髓型、脊 髓小脑型和小脑型。 Harding（1993）提出根据发病年龄 、临床特征、遗传方式和生化改变 的分类方法已被广泛接受。近年来 常染色体显性小脑共济失调 （autosomal dominant cerebellar ataxia ，ADCA） 30（婴儿～67） CAG（N=14～32，P≥35） 12q AD SCA2 30（6～60） CAG（N＜39，P≥40） 6q AD SCA1 伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，但无视网膜色素变性（ADCA I） 常染色体显性小脑性共济失调（ADCA） 晚发性共济失调 Marinese-Sj?gnen综合征 腱反射存在的类Friedreich共济失调 13（婴儿～50） GAA（N＜42，P＞65～1700） 9q AR Friedreich共济失调 常染色体隐性遗传 早发性共济失调（20岁前发病） 起病年龄（岁） 三核苷酸重复 染色体 定位 遗传方式 病名 35（15～45） 22p AD SCA10 48（24～75） CAG（N＜20，P=21～29） 19p AD SCA6 30（10～68） 11cent AD SCA5 纯ADCA（ADCA Ⅲ） 30（婴儿～60） CAG（N＜36，P≥37） 3p AD SCA7 伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜变性（ADCA II） 39（18～65） CTG（N=16～37，P＞80） 13q AD SCA8 16q AD SCA4 30（6～70） CAG（N＜42，P≥61） 14q AD SCA3（MJD） 11p AR 共济失调毛细血管扩张症 （ataxia telangiectasia） 植烷酸累积症（Refsum） 18（5～50） 点突变 13q14 AR 肝豆状核变性 氨基酸尿症 线粒体DNA突变 母系遗传 线粒体脑肌病 低β蛋白血症 维生素E缺乏共济失调 已知生化异常的共济失调 30（儿童～70） CAG（N＜36，P≥49） 12p AD 齿状核红核苍白球丘脑底核萎缩 一、Friedreich型共济失调 （Friedreich ataxia） （一）概述 1、概念 Friedreich型共济失调是小脑性共济失调 的最常见特发性变性疾病，由Friedreich （1863）首先报道。 2、发病特点 为常染色体隐性遗传，男女均受累，人群 患病率为2/10万，近亲结婚发病率高可达 5.6%～28%。 3、临床特征 儿童期发病，肢体进行性共济失 调，腱反射消失，Babinski征阳性 ，伴有发音困难、锥体束征、深 感觉异常、脊柱侧突、弓形足和 心脏损害等。 （二）病因及发病机制 Friedreich共济失调（FRDA）是由位 于9号染色体长臂（9q13-12.1） frataxin基