外源化学物致突变作用20151021课件.ppt

第七章外源化学物致突变作用 ;【目的要求】;第一节 概 述;遗传 (heredity)：生物物种通过各种繁衍方式来保证世代间生命的延续，这个过程就是遗传。 遗传是保持其种族特性的根本。;变异 (variation)：遗传的稳定是相对的。 生物遗传物质在自我复制过程中可能发生改变； 生物个体发育在受到复杂的内外环境条件影响下，性状的发育可能有所不同。于是在亲子之间或子代个体之间出现不同程度的差异，这种差异称为变异。 变异是生物物种推陈出新的来源。;突变 (mutation)：生物体遗传物质本身的变化及引起的变异。 因为这种变化起源于基因和染色体，所以突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。 自发突变 (spontaneous mutation)：极低； 诱发突变 (induced mutation)：认为的造成突变。 ;遗传毒理学 (genetic toxicology)：研究化学、物理因素及生物因素等对遗传物质（DNA）及活细胞遗传过程的作用，以及人类接触致突变物可能引起的健康损伤效应。 遗传毒理学主要研究内容： 致突变作用及机制； 应用检测系统发现和探究致突变物； 提出评价致突变物健康危害的方法。 ;二、遗传学基础 ;核酸的基本组成单位是核苷酸 (nucleotide)。; 碱基;嘌呤(purine) ;（构成RNA）;碱基和核糖（或脱氧核糖）通过糖苷键连接形成核苷(nucleoside) （或脱氧核苷）。;核苷酸： AMP, GMP, UMP, CMP 脱氧核苷酸： dAMP, dGMP, dTMP, dCMP ;5′端;两条链通过碱基间的氢键相连，A对T有两个氢键，C对G有三个氢键，这种A-T、C-G配对的规律，称为碱基互补规则。 维持双螺旋稳定的因素：横向为氢键，纵向为碱基间的堆积力。;2. 染色质与染色体 分裂间期细胞核中，光镜下可见一种能被碱性染料着色的物质，即染色质(chromatin)。染色质由DNA、蛋白、及少量的RNA组成，形似串珠状的复合体。 间期细胞核中，一般没有染色体结构，只有在细胞分裂时，染色质才螺旋化并折叠成染色体(chromosome)，故染色质与染色体的物质组成是相同的。 将体细胞的全部染色体按大小形态等方式排列起来即构成细胞的核型。每一个生物种属的核型是固定的。;;*;3. 体细胞和生殖细胞 体细胞 (somatic cell)：多数是二倍体细胞，含有两组完全相同的染色体，其遗传损伤不会传递给下一代。 生殖细胞(gemcell)：多是单倍体，其染色体改变可以传给下一代。 显性突变无论纯合子还是杂合子，均出现表型异常。 隐性突变如为纯合子，将出现表型异常，如为杂合子，则为表型正常的携带者。 ;4. 基因型与表型 基因型：指控制生物性状的基因组成，是表型形成的根据。 表型：指在发育过程中由基因所控制的生物性状的具体表现。基因型决定表型可能发育的范围，会产生怎样的表型取决于生长发育所处的环境。;5. 细胞周期、有丝分裂与减数分裂 细胞周期：指细胞一次分裂结束后开始生长，到下一次分裂终末所经历的过程。 细胞周期分为四个时期： G1期(合成前期)是细胞进行急剧合成的时期 S期完成DNA复制 (DNA合成期) G2期(合成后期)为有丝分裂做准备 M期 (有丝分裂期) G1、S和G2为分裂间期;有丝分裂(mitosis)：细胞核分裂过程中，一个细胞生成两个子细胞，每个子细胞具有与亲代细胞完全相同的染色体。 有丝分裂间期：染色体浓缩成典型的形态，且分散排列在赤道面上，间期适合做染色体形态和结构方面研究。 减数分裂(meiosis)：是一种特殊的有丝分裂，通过两个细胞周期，细胞核分裂两次，而染色体只复制一次，使染色体数目减少一半，成为单倍体。性细胞。;The course of mitosis;减数分裂;第二节 化学物致突变的类型 ;突变的分类;突变的分类;一、基因突变;1. 碱基置换 (base substitution) 某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 当DNA链上某一碱基由于致突变物作用而脱落或其配对性能发生改变，在DNA复制过程中该DNA互补链上的相应位点配上一个错误的碱基，即错误配对(mispairing)。这一错误配对的碱基在下一次DNA复制时，按正常规律配对，于是原来的碱基对被错误碱基对所置换，称碱基置换。;A;碱基置换的分类;错义突变：密码子中某一碱基为另一碱基取代后，密码子意义改变，成为另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。错义突变的结果通常能使多肽链丧失原有功能，许多蛋白质的异常就是由错义突变引起的。 无义突变：碱基取代的结果是使mRNA上的密码子转变成为终止密码UAA、UAG、U