口服缓控释制剂课件.pptVIP

第四篇 制剂新技术与药物新剂型?;第十九章 药物的新剂型;一、概述;（一）口服缓控释制剂的特点;（二）名词术语;③长效制剂（ Prolonged－release）及持续释放（Extended－release）并无严格区别，可以互换使用。 ④肠溶制剂（Enteric coated products）：中国药典2000年版将肠溶制剂定义为：“肠溶制剂系指口服药物在规定的酸性介质中，不释放或几乎不释放，而在缓冲液中大部分或全部释放的制剂”。肠溶制剂是延迟释放（Delayed－release）制剂的一种类型。 实际上，国内外一般文献中，此类词语没有严格统一，往往还与其它一些词语相串用，如extended release, timed-release, slow-release等等;;;延长给药间隔途径;;设计缓控释制剂考虑;（一）药物物理化学性质的影响;2.油水分配系数和分子大小;分子大小影响药物的扩散性能;3.药物稳定性;4.药物的蛋白结合;（二）药物生物药剂学性质的影响;1.吸收;2.分布;3.代谢; 4.药物的作用时间 ;t1/2（h） ;5.不良反应;6.安全范围 ;三、口服缓控释制剂的制造技术和配方;;;;;;（一）控制溶解速度来控制药物释放 ;1.可溶性包衣厚度控制药物释放速度;2.骨架溶蚀控制药物释放速度;（二）控制扩散过程控制药物释放;1.贮库型;难溶性衣膜扩散控制药物释放 ;○原料药 ●0.164mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（8：2） □0.204mm羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4） △羟丙基纤维素-聚醋酸乙烯酯复合膜（6：4） ;获得恒定药物释放的一些关键因素; 膜厚度与药物释放之间关系 ;(3)硬度：;不同硬度微囊片药物的释放 ;2.骨架型装置;不溶性骨架中药物的扩散释放;药物释放的模型;假设：;调整下列参数来改变药物的释放特性 ;（三）扩散过程和溶解过程同时控制药物释放;部分膜控的药物释放示意图 ;（四）离子交换树脂型缓控释制剂（Ion-exchange resins）;交换及扩散过程可用下式表示：;（五）非pH依赖型控释制剂（pH-independent formulation） ;（六）渗透泵型控释制剂 ;理想的释药小孔大小计算式;原始的单元渗透泵示意图 ;进入含有药物的贮库内部的水dv/dt;药物的释放速度; 改进型渗透泵装置;（七）改变密度的缓控释制剂（altered density formulation） ;①高密度方法：;②低密度法; 简单胃漂浮片示意图 ;改进后双层片剂; 带有漂浮室的胃漂浮制剂 ;四、口服缓控释制剂的体外释放度评价 ;1.溶剂的选择;2.溶剂pH值对释放度的影响;4.取样时间及频率;5.释药机制的分析[3];;美国 ;(1)通透性聚合物薄膜控释系统;可通透性聚合物膜控制药物释放示意图 ;两种情况应予注意。;式中（Q）-单位面积体外累积释放量;CP－药物在聚合物膜中的溶解度；K－ Cs／Cp即分配系数；Dm－药物分子在厚度为hm的聚合物薄膜中的扩散系数；Dd－药物分子在厚度hd的水化层中的扩散系数；Cb(t)－药物在扩散层和本体溶液介面的浓度，t－时间。 ;②药物分子具有很低的介面分配系数（K值较小）或具有很厚的水化扩散层（hd较大），药物释放速度可用下表示： ;(2)聚合物骨架扩散控释给药系统;聚合物骨架扩散释药示意图 ;累积释放量Q;两种情况应予以注意 ;;(3)膜控-骨架杂化控释给药体系;膜控—骨架杂化控释体系释药示意图 ;五、口服缓控释制剂的体内过程评价 ;六、体内外相关性（IVIVC） ;（一）整个相关;（二）参数相关;（三）单点相关