对革兰阴性菌没有活性万古霉素革兰氏阳性球菌的天敌.PPTVIP

万古霉素的分子结构 1、给药方式： 静脉滴注（口服不易吸收） 2、吸收与分布： 1g静滴後2小时，血中浓度约为25?g/ml 本品能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水；能通过胎盘进入胎儿体内；有脑膜炎时，能渗透进入脑脊液。 万古霉素的抗菌谱 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、革兰阳性杆菌、棒状杆菌、厌氧菌、艰难梭菌等。 万古霉素的作用机制 万古霉素属快效杀菌剂，具有三重作用机制： 1、抑制细菌细胞壁的合成。 2、影响细菌细胞膜的通透性。 3、抑制细菌胞浆中RNA的合成。 万古霉素的临床应用 随着近年来多重耐药肠球菌、葡萄球菌等如粪肠球菌的出现，恢复了人们对万古霉素的强烈兴趣，一度被打入冷宫的万古霉素重见天日，并愈发体现了它的作用。 万古霉素是一个非常有价值的抗生素。不过在临床上通常被用作经?－内酰胺类抗生素或其它抗菌药物治疗失败后才使用的最后手段，故也常被认为是抗菌药物的最后一道防线。 万古霉素的用药剂量 肾功能正常病人： 1、成人：500mg q8h 或 1g q12h 2、儿童：40mg/kg/天，分2-4次静滴 3、新生儿：10-15mg/kg，出生1周内，q12h给药，出生 1周到1月，q8h给药。 计算血清肌酐值的公式 肾功能损害病人剂量调节 1、肾功能受损的病人，按照肌酐清除率计算万古霉素的给药量。 2、根据血肌酐值计算肌酐清除率。 3、当血肌酐值以?mol/L为单位时，需要乘上0.0113换算成 mg/dl，再用公式计算出肌酐清除率。 4、以得到的肌酐清除率，从换算表中查得万古霉素每日、每公斤体重所需的毫克数，再乘以病人的体重公斤数，即得到病人每日需用稳可信药量的总毫克数，分数次给予患者。 剂量调整例子 1、肾毒性：万古霉素所导致的肾功能损害发生率约为1％ ～5％， 与其他常用抗菌药物没有差别。同时， 如果联用其他具有肾毒性药物， 如氨基糖苷类抗菌药物， 患者肾毒性会明显增加。近期研究发现， 常规用药剂量（15 - 20 mg·kg-1） 导致肾功能损害少见， 临床每日用量超过4g 会导致肾功能损害增加。为了避免肾功能损害， 一般不推荐使用大剂量万古霉素， 也需要避免和其他具有肾毒性药物联合使用。 红人综合征的处理 1、减慢万古霉素的静脉输注速度以减少组胺的释放量。万古霉素静脉输注时间不应低于1小时，若仍有红人综合征发生，静脉输注时间可延长到2-3小时。 2、由于红人综合征的发生与组胺释放有一定关系，组胺通过与H1和H2受体结合，导致毛细血管扩张，继而发生皮肤充血、瘙痒甚至血压降低，用H1受体拮抗剂（例如苯海拉明）和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁），有助于降低红人综合征发生率，减轻其严重程度。 2006年上海的肠球菌耐药监测结果 常用的多种抗生素对MRAS耐药 2005年CHINET细菌耐药监测结果 2005年CHINET细菌耐药监测果 * * 万古霉素的临床应用 目录 一、万古霉素的结构及特点 二、万古霉素的药代动力学特征 三、万古霉素的抗菌谱及杀菌机制 四、万古霉素的临床应用 五、万古霉素的不良反应 六、万古霉素的耐药性及TDM监测 三环糖肽类抗生素， 结构复杂， 含有一个七肽核心分子式为C66N75C12N9024, 分子质量为148 5．74。 特点： 1、在pH3 ～ 5 酸性环境中本品稳定。 2、万古霉素是具有一定抗生素后效应（PAE），是时间依赖性抗菌药。万古霉素对葡萄球菌属细菌PAE为1 - 2 h。在一定浓度范围内， 其抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间（T＞MIC）有关，最佳杀菌浓度为4 -5 倍MIC，超过此浓度后， 其血药峰浓度高低与杀菌效力无关，杀菌模式呈非浓度依赖性特点。 万古霉素，革兰氏阳性球菌的天敌 1、万古霉素血药谷浓度临床上应控制在10 ～20 mg·L－1， 至少要保持在10 mg·L－1以上， 以避免发生耐药。 2、对复杂性感染， 包括由MRS 引起心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、医院获得性肺炎等，万古霉素血药谷浓度应达到15 ～ 20 mg·L－1，以保证达到治疗目标和提高临床有效率。 治疗药物浓度 万古霉素峰浓度和肾毒性之间没有相关关系， 不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生 万古霉素的药代动力学 3、代谢：万古霉素体内基本不代谢， 所给剂量90％以原型经肾消除。 4、 消除：肾清除率为1．09 ～ 1．37 mL·kg-1·min-1。 肾消除： 万古霉素主要经肾消除， 相当于所给剂量90％在给药后24 h 内从尿中排出。 消除半衰期（t?） （