论溶出度试验对于口服固体制剂的重要意义谢沐风（2010年10月16日_北京 药物溶出度技术应用研讨会）ppt课件.ppt

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@; 请大家将手机调至“振动”档！ 谢谢您的配合！;工 作 简 历;★ 回国后发表了多篇溶出度文章，引起业内瞩目与同仁共鸣。★ 2008年11月 ~ 2009年1月 借调至中检所起草2010年版药典《溶出度试验指导原则（新增）》★ 2009年伊始、在国内知名药学网站 —— 丁香园“药物分析版”上创立“溶出度研究”子版。; 参与了“2009年全国评价性抽验工作”，指导了各药检所“如何采用体外多条溶出曲线评价口服固体制剂内在品质”。学以致用、结果喜人！（举例）? 引起国家新药审评中心的重视，在现今仿制药审评中已全面引入体外溶出曲线评价模式，且本人正参与到其中更为详尽的指导原则制订中……;本 人 体 会;很荣幸此次承蒙中国医药教育协会举办 《药物溶出度检测新技术新方法应用研讨会》 得以与各位同仁相互交流、切磋！;目前国内用药现状 ★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远。 ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效？ ★ 大量低水平的仿制药存在，恶性、低价竞争！ ★ 国产制剂（包括固体制剂）出路何在？;作为一名药学工作者 —— 一直在苦苦思索、积极寻求 敢问路在何方？ ;也正是基于这样一个历史背景 国家药监局自2008年起开始进行 “评 价 性 抽 验” 旨在通过探索性研究找到国产仿制药在检测指标上与原研药的差距所在，从而为临床疗效差距提供佐证、 从而完善国家技术审评与指导原则的制订。;对固体制剂的关注点与着眼点：;对质量标准中各项指标的深入剖析;对质量标准中各项指标的深入剖析;溶出度技术才是; 这里所指的溶出度是广义的溶出度、包括了释放度。 这里所指的溶出度测定是指—— 在多pH值溶出介质中的溶出曲线测定，而非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！;“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”;“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”;溶出度核心理念 ★ 多条溶出曲线是 —— 口服固体制剂的 “指纹图谱”！ ★ ; 日本进修时的体会● 工作的一条主线：《日本薬品品質再評価工程》 介绍工程实施的历史背景。日本国家技术部门通过对溶出度（释放度）的严格要求，来提高固体制剂在各种人群体内的生物利用度。● 工作理念 —— 通过控制药品质量的决定性、关键性评价指标， “一针见血式地”实现国家管理部门的各种职能！;★ 目 的： 保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利用度；使不同企业生产的同一药品均能具有相同的生物等效性; ★ 手 段： 对体外溶出度（释放度）试验进行全面、细致、深入的研究；更为科学、有效地利用体外溶出度试验来评价和提高体内生物利用度。 ★ 结 果： 通过对溶出度（释放度）试验的严格要求，大大推动了制药企业对制剂工艺的充分、详尽研究；提升了药品的内在品质和临床疗效！; 我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。 —— 黎巴嫩著名诗人纪伯伦（1883～1931）;地高辛片、甲苯磺丁脲片;药品行业作为高科技行业的体现所在？;药品疗效的优劣主要表现在—— 一个高品质药品（如原研制剂），患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广。 一个低品质药品（如仿制制剂），可能只会对患有该疾病的某一部分人群有效（如体内环境正常者），而对另一部分病人疗效甚微（如胃酸缺乏者、年老体弱者），即有效性低。;体外溶出度试验;疗 效 的 优 劣;如何将原料制成（固体）制剂;消化道; 环境（用pH 值表达） 蠕动强度（虽年龄增长、减弱） ;人体内消化道各器官的变化范围 ;胃酸随年龄变化统计表 （日本学者2001年发表的统计数据）; 从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度紧密相关的。 优质药品，可在任何体内环境下（即pH值的宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。; 如果某制剂，仅在pH 1.2条件下体外溶出较好，在pH 6.8条件下体外溶出较差，结果也许只能保证对于胃酸正常的患者吸收良好，而对胃酸缺乏的患者可能就会很差了。;溶出度试验装置/转速与消化道蠕动的关系 一个优质药品，在采用一定的装置与转速条件下（通常认为桨板法/50转最接近中老人人群），应在pH值的宽范围内（即多种溶出介质中）尽可能均有一定