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29 作用于心血管系统离子通道的药物 Heart cell rhythm depends on the opening and closing of a complex series of valves on the cell membrane, called ion channels. Some valves let certain ions like potassium (K+) flow out, others let different ions like sodium (Na+) flow in. There are also pumps that actively move ions one direction or another. 第一节 心血管系统离子通道 通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+、Ca2+通过 特性：通透性；选择性；门控性 类型：电压门控性； 配体门控性； 机械门控性； 漏通道. 一、电压门控钠、钙、钾通道 （一）钠通道 存在心房肌、心室肌、希浦系统 产生INa,-70mv激活,产生动作电位 （二）钙通道 6种亚型：L、 N、 T、 P、 Q、 R 型。心血管系统主要是 L 和 T 型，以L型最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩 的关键环节，又称DHPs敏 感的钙通道. （三）钾通道 多样性 1.Ito（transient outward K channel) 包含Ito1（非钙依赖）和Ito2（钙依赖）,参与复极1相，阻断剂:4-AP2.Ik (delayed rectifier K channel) Iks（slowly activating component) 参与复极2相 Ikr（rapidly activating component) 参与复极3相 Ikur(ultrarapidly avtivating component) 参与心房复极 第二节 作用于心血管系统离子通道的药物 一、钙通道阻滞药（Calcium Channel Blocker，CCB） 三、钙通道阻滞药的分类 根椐药物对钙通道的选择性分为二类： （一）选择性钙通道阻滞药 1. 苯烷胺类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP) 硝苯地平、氨氯地平等。 3. 苯硫卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等 　　米贝地尔 (mibefradil), （二）非选择性钙钙通道阻滞药 4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉明类 普尼拉明等 6. 其它类 哌克昔林等 按药物发展过程及特点分类 第一代:维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 第二代:血管选择性:非洛地平,尼莫地平 第三代:血管选择性强,半衰期长，作用久: 普拉地平,氨氯地平 【药理作用与机制】 (一) 对心脏的作用 1.负性肌力作用：Ca2+内流↓?“兴奋-收缩脱耦联”?心肌收缩力↓,血管扩张?耗氧量↓。（整体与离体区别？） 扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平） 维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1） 2.负性频率和负性传导作用： Ca2+内流↓?4相自发除极速率↓?窦房结自律↓ 0相除极↓?房室结传导速度↓?心率↓ 维拉帕米，地尔硫卓（5）＞ 硝苯地平（0～1） (三)抗动脉粥样硬化作用 ①↓钙超载所致动脉壁损伤； ②↓平滑肌增殖和A基质蛋白合成，↑血管壁顺应性 ③↓脂质过氧化，保护内皮细胞； ④ nif使胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇水解活性↑→↑A壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓。 (四) 改善组织血流的作用 1.↑红细胞的变形能力，↓血液粘滞度 2.抑制血小板聚集 抑制血小板激活过程 血小板Ca2+内流↓?↓血小板聚集与活性产物合成释放；促进膜磷脂合成，稳定血小板膜 （五）对肾功能的影响 　排钠利尿　　 三、临床应用 1.心绞痛 对各型均有不同程度疗效。 ①变异型:休息时发作,冠脉痉挛,硝苯地平最佳 ②稳定型:劳累时发作，血液供不应求。dil及ver →↓频率、肌力→心率、收缩力↓→耗氧量↓,舒张血管→冠脉流量↑ ③不稳定型:较严重，昼夜发作， dil及ver较好，nif（单用使心肌缺血↑）宜与β受体阻断剂合用． 2.高血压 轻、中、重度及高血压危象。 临床应用 ３.心律失常 维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致心