五氟尿嘧啶ppt课件_1.pptVIP

适应症 性状 不良反应及防治 名称 药理作用 体内过程 用法用量 注意事项 临床应用 鉴别 5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶的合成 别名： 5-氟尿嘧啶,Fluracil,Fluril,5-FU 英文名： Fluorouracil 通用名: 氟尿嘧啶 化学名: 5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮 中文名称： 5-氟尿嘧啶 中文别名： 2,4-二羟基-5-氟嘧啶;5-FU;5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮 分子式： C4H3FN2O2 分子量： 130.08 名称 性状 本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。 本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。白色结晶或粉末。略溶于水，微溶于乙醇。190～200℃（13.3Pa）升华。282～283℃（分解）。最大吸收波长（0.1mol/L盐酸中）265～266（ε 7070）。中等毒性，半数致死量（大鼠，经口）230mg/kg。有腐蚀性。熔点281～284℃（分解）。中等毒，LD50（小鼠，腹腔）230mg/kg。 药理作用 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。 另外，5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）后，也能掺入RNa 中干扰蛋白质合成，故对其他各期细胞也有作用。 适应症 消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌 体内过程 口服吸收不规则。常静脉给药。分布于全身体液，肿瘤组织中的浓度较高，易进入脑脊液内。由肝代谢灭活，变为CO2和尿素分别由肺和尿排出 鉴别 （1）取本品的水溶液（1→100）5ml，加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色沉淀。 （2）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品的细粉约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。 （3）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在265nm的波长处有最大吸收，在232nm的波长处有最小吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集280 图）一致。 用法用量 1.静注：１次５００～７５０ｍｇ，隔日１次。国外常用的“饱和”剂量法每千克体重１２～１５ｍｇ，连续４、５日，以后改为隔日１次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用开始每平方米体积即给５００～６００ｍｇ，每周１次的方法，而不用饱和剂量。１疗程总量成人可达５．０～７．５ｇ。 2.静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重１５ｍｇ，溶于等渗盐水或５％葡萄糖液中，滴注２～８小时，每日１次，连续５日，以后将剂量减半，隔日１次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加到每日每千克体重２５～３０ｍｇ，溶于５％葡萄糖液５００～１０００ｍｌ中静滴６～８小时，每１０日为１疗程。 3.动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用５～２０ｍｇ，溶于５％葡萄糖液５００～１０００ｍｌ中静滴６～８小时。 4.局部应用：５％～１０％软膏外用，每日１～２次。也可作肿瘤内注射，每次剂量２５０～５００ｍｇ。 5.口服：一般每日３００ｍｇ，分３次服，总量１０～１５ｇ或连续服用至出现毒性反应，即应停药。 注意事项 1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，严重者有血性腹泻。 2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。 3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。 4.神经系统：少可有小脑变性、共济失调。 5.脱发、皮炎、甲床变黑等。 6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量： (1)一般状况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者； (2)广泛肝转移并有黄疸者； (3)曾经接受大面积盆腔照射者； (4)广泛骨盆转移者； (5)过去曾次用过化学治疗的病人； (6)肾上腺皮质功能不全及过去作过肾上腺或垂体切除者。 7.停药指标： (1)腹泻每日５次以上或有血性腹泻者； (2)白细胞降至３０００／μｌ以下，血小板降到８万／μｌ以下以及血象急剧下降的病人； (3)出现神经症状时； (4)粘膜反应严重及色素沉着明显的病人。 8.剂量应严格掌握，过于肥胖或有水肿的病人可按体重计算。 不良反应 【不良反应】 此药疗效虽好，但毒性大。 主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。它可抑制骨髓,使白细胞及血小板减少,严重时可引起全血细胞减少。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎