肺癌的病理生理课件.ppt

肺癌的病理生理 呼吸内科 安钱 肺癌常见的病因 1．吸烟 日吸烟量越大，开始吸烟的年龄越早，患肺癌的危险性越大。烟雾中含有多种有害的化学物质，其中尼古丁、苯并芘等多环芳烃化合物、镍、砷等均与肺癌的发生有关。3，4-苯并芘等多环芳烃化合物在芳烃羟化酶的作用下，转化为环氧化物，成为致癌物质，可与DNA结合，导致细胞的突变和恶性转化。由于体内芳烃羟化酶的活性不同，因而吸烟的致癌性存在着个体差异。 2．大气污染 工业废气、机动车排出的废气、家庭排烟均可造成空气污染，被污染的空气中含有苯并芘、二乙基亚硝胺等致癌物质。调查表明，工业城市肺癌发病率与空气中3，4-苯并芘的浓度呈正相关。 3．职业因素 长期从事放射性矿石开采、冶金及长期吸入有害粉尘石棉、镍及接触砷粉的工人，其肺癌发生率较高。 4．分子遗传学改变 各种致癌因素确实引起细胞内多种基因的变化，现在已知约10～20个基因参与了肺癌的发生发展，常伴p53基因失活，小细胞肺癌主要是c-myc的活化，而肺腺癌主要是K-ras的突变 组织发生 绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故肺癌实为支气管癌（bronchogenic carcinoma），少数源于支气管腺体和肺泡上皮。肺鳞状细胞癌主要起源于较大的支气管粘膜上皮，在致癌因子的作用下，经鳞状上皮化生、非典型增生、原位癌等阶段发展为浸润癌。肺腺癌来自支气管腺体，细支气管肺泡癌来源于细支气管粘膜上皮和Ⅱ型肺泡上皮和Clara细胞，小细胞癌来源于支气管粘膜和腺体中的Kultschitzky细胞（嗜银细胞），属APUD瘤之一。 病理改变 肉眼类型：根据肺癌的发生部位将其分为中央型、周边型和弥漫型三种类型。 2004年世界卫生组织公布的肺癌组织学分类：肺腺癌31.5%，肺鳞癌29.4%，小细胞肺癌17.8%，大细胞肺癌9.2%； 1．鳞状细胞癌   为肺癌中最常见的类型。肉眼多为中央型，常由支气管粘膜上皮经鳞状上皮化生恶变而来。患者多有吸烟史，常为老年男性。肿瘤生长缓慢，转移较晚。 巨检和部位： 肿瘤可从较小的支气管内息肉样包块到巨大空洞性包块，可继发性感染或脓肿形成； 组织学上根据其分化程度不同分为高、中、低分化三型，高分化鳞癌癌巢中多有角化珠形成，中分化鳞癌有角化现象但不形成角化珠，低分化鳞癌细胞异型性明显，无角化现象，多无细胞间桥。 2．腺癌 　肺腺癌多为周边型 ，女性多见，且多为非吸烟者。高分化腺癌癌细胞排列成腺腔样结构，可增生形成乳头状结构，亦可伴粘液分泌。中分化腺癌癌细胞紧密排列成腺腔状或实体状癌巢。低分化腺癌癌细胞排列成实体状或筛状，细胞异型性明显。 细支气管肺泡癌（bronchioalvolar carcinoma）是肺腺癌的一个亚型，肉眼观呈弥漫型或多结节型。镜下见肺泡管、肺泡异常扩张，内衬单层或多层柱状癌细胞，如腺样结构，并可形成乳头，肺泡间隔大多完整。瘢痕癌是指肺腺癌中心区有纤维化或瘢痕灶，并伴大量炭末沉着者，有极少数可为鳞状细胞癌。 3．小细胞癌  是肺癌中分化最低、恶性度最高的一种。生长迅速，转移早，5年存活率仅1％～2％。此型肺癌对化疗及放疗敏感。镜下癌细胞小呈短梭形,细胞一端稍尖，称燕麦细胞癌（oat cell carcinoma）。也可呈淋巴细胞样，染色深，胞浆少，形似裸核。癌细胞常密集成群，由结缔组织分隔，有时癌细胞围绕小血管排列成假菊形团样结构。小细胞癌具有神经内分泌功能，电镜下胞浆内可见神经内分泌颗粒，能产生5－HT，ACTH等引起相应的临床症状。 4．大细胞癌  属于未分化癌(约占10%左右)，恶性程度高，生长快，转移早。其主要特点是癌细胞大，胞浆丰富，异型性明显，可出现畸形核、多核，可见瘤巨细胞或透明细胞。 2004年WHO的肺腺癌分类，主要针对以小活检和细胞学为诊断依据的，如下： 废除“细支气管肺泡癌” 废除“混合型浸润性腺癌” 废除“透明细胞腺癌”“印戒细胞腺癌”“黏液性囊腺癌” 废除BAC 多种腺癌类型都可以出现BAC特征，包括小的孤立性外周性的腺癌，微浸润性腺癌、混合型浸润性腺癌及广泛播散的高分化腺癌，这些低度和高度恶性的腺癌都可能被诊断为“BAC”，造成混乱。 LPA 伏壁样为主型腺癌 伏壁样生长为主要成分的非黏液性腺癌 免 疫 组 化