《临床药理学》吴ppt课件.ppt

临床药理学; 临床药理学（clinica1 pharmacology）是以人体为对象，研究药物与机体（包括人体和病原体）相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。 药物对机体的作用称为药物的作用，包括治疗作用和不良反应. 机体对药物的作用表现为机体对药物的处置，包括药物的体内过程、体内药物浓度动态变化规律。 ; 临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个分支。是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。其范围涉及临床用药科学研究的各个领域，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用以及病原体对药物的耐药性等方面。;;新药研究流程图;1.新药的临床研究与评价 2.市场药物的再评价 前两个是首要任务 3.药物不良反应监察 4.承担临床药理教学与培训工作 5.开展临床药理服务;1.药效学研究（研究药物对人体的影响） 2.药动学（研究机体对药物的处理）与生物利用度研究 3.毒理学研究（观察药物的各种不良反应） 4.临床试验（分四期） 5.药物相互作用研究;;;第二章 临床药代动力学;;;第二章 临床药代动力学; 生物利用度 定义：是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。 F=（A/D）X100%。 A为体内药物总量，D为用药剂量 用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。 ;;;Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；;Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性； Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 ;5、药物相互作用(drug interaction)研究 ;;第五章 新药的临床研究与设计;第五章 新药的临床研究与设计;第五章 新药的临床研究与设计;第七章 妊娠期和哺乳期妇女用药;用药与致畸的关系;药物通过胎盘的影响因素;药物对胎儿危害的分类标准;1.有明确的指征，选择对胚胎/胎儿无害的药物。 2.用药时清楚了解孕周，严格掌握剂量，及时停药。 3.使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。 4.决定用药时，选择同类药物中对胎儿影响最小的药物。 5.早期妊娠用药时要非常慎重，对于非急性的疾病，可以暂不用药。;1.链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害； 2.氯霉素可导致“灰婴综合征”； 3.四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； 4.呋喃妥因可能导致溶血； 5.磺胺类药物致核黄疸。 这些药物妊娠期不宜应用。;1.应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响。 2.灰黄霉素可致连体双胎； 3.酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。 4.酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。; 1.新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合的能力差，新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，使新生儿对多种药物的代谢、消除能力低，易致药物中毒。 2.哺乳期忌用药有抗肿瘤药、锂制剂、抗甲状腺药及喹诺酮类； 3.应用甲硝唑及放射性药物时，应暂停哺乳。 4.哺乳期允许应用的药物，也应掌握适应证，适时适量应用。;脏器功能发育不全，酶系统发育尚水成熟，药物代谢及排泄速度慢。 随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。 病儿之间个体差异很大。 在病理状况下，各功能均减弱。;一、新生儿药物的吸收与给药途径 1、经胃肠道给药 新生儿胃酸低或缺如 新生儿胃蠕动无规律，胃排空时间延长 疾病状态可进一步减少药物的吸收 2、经胃肠道外给药 皮下一般不适用，较大的新生儿可用肌内注射 静脉给药是危重病儿可靠给药途径;二、新生儿药物分布特点 1、体液及细胞外液容量大 2、脂肪含量低 3、药物的蛋白结合率低 4、血脑屏障发育末完善;三、新生儿药物的代谢特点 1、新生儿肝相对较大: 约占体重的4%(成人为2%)，对药物代谢有利。 2、药物代谢酶活性低使药物t1/2延长 I相反应酶活性在出生后一周达成人水平 II相反应要较长时间才适应如葡萄糖醛酸转移酶仅及成人的l% ;四、新生儿药物的排泄特点 1、肾小球数量较少 肾小球滤过率为成人的30% 2、有效肾血流量少 仅为成人的40% 3、肾小管功能开始较迟 出生2-3月肾小管才有一定的排泄结合型物的能力，故主要以原型由肾脏排泄的药