1865遗传定律Mendelreportedtheprinciplesofheredity1884科霍.PPT

Max Perutz 的心思： 鮑林和Corey的?-螺旋就像一個螺旋樓梯，胺基酸殘基形成了台階，每一階的高度是1.5?。根據衍射理論，這種規則性重複結構應該會產生距離為1.5?、與纖維軸平面垂直的強烈X射線反射訊號…在興奮得快瘋狂之下，我回到了實驗室，找出我藏在抽屜裡的一根馬鬃毛…然後以與光束31°角度擺在X射線束中，使1.5?的重複結構進入反射位置。之後，我沖洗出曝光片，緊張得心臟都快跳到嘴裡邊。當我打開燈，我看見在1.5?的間距有個很強的反射，一如鮑林和Corey的?-螺旋所說的那樣。 * 說服的力量之一：可測量的剛性三維空間 Eisenberg D. 2003, The discovery of the alpha-helix and beta-sheet, the principal structural features of proteins. Proc Natl Acad Sci USA 100:11207-11210. 華生和克里克提議了幾個需要解答的問題 ： 很明顯地有許多事情仍待發現，才可能說清楚基因複製的樣貌。例如：多核苷酸的前驅物是什麼？什麼東西能讓這對核酸鏈鬆開而分離？蛋白質的確切作用是什麼？染色體是一對去氧核糖核酸長鏈，或是由核酸與蛋白質所形成的串珠所組成？ * 說服的力量之二：模型是否能解釋分子特性、推測新的生物功能。 Watson JD. & Crick FHC. 1953, Genetical Implications of the structure of Deoxyribonucleic Acid. Nature 171, 964-967. 百年不枯寂！ 拆解生物結構物： 以物理、化學為基礎的分離技術 數學推理：物質、能量生合成守衡的演算法 空間推理：剛性三維空間結構的組裝邏輯 操控型因果推論的完成式：改變物的本質 * 預測與工程的年代：改變物的本質 掌控生命 1955 基因是突變點 Benzer carried out fine-structure genetic mapping and concluded that a gene has many mutable sites 1961 定義操縱子、 信使RNA Jacob & Monod proposed the operon hypothesis and postulated the function of messenger RNA 1965 遺傳密碼 Nirenberg, Khorana, & Ochoa identified the genetic code words for the amino acid 1970 致癌基因 Martin discovered first oncogene Src 1970 反轉錄酶 Baltimore & Temin discovered reverse transcriptase in retroviruses (RNA-dependent DNA polymerase ) 1985 人類基因體計畫 Human genome project initiated * ? 基因編碼：直接干預與設計生物性質 ? 機械工程式的生命藍圖 ? 知識風險的認知 對照組的演化 操控型因果推論的初階版：環境 (空間、時間) 操控型因果推論的進化版：可見物、環境 (空間、時間) 操控型因果推論的完成式：透過基因技術改變物的本質、環境 (空間、時間) * 調整原因，得到預期的結果 人類基因體計畫年表 1984年，在美國猶他州的Alta，第一次討論了人類基因組測序的價值。Cook-Deegan R.?The Alta Summit, December 1984。 1988年，國際人類基因組組織（HUGO）宣告成立。 1989年美國正式成立國家人類基因體研究中心(National center for human genome research)，1990年啟動第一階段的五年計畫。2000年6月26日，宣布人類基因組計劃工作草圖完成 2003年序列定稿完成。 2004年，國際人類基因組測序聯盟宣布，人類基因組中所含基因的預計數目從先前的30,000至40,000調整為20,000至25,000。 * Dulbecco： . Science, 231:1055-1056. Dulbecco是1975年諾貝爾生物醫學獎得主，長年專注於癌症的研究，是引領致癌基因研究的旗手。 回顧16篇重要的癌症研究論文，總結當時的研究瓶頸。我們有兩種選擇：其一，繼續以零碎的研究方式來發現致癌的重要基因；或者，將選定動物模式