巯嘌呤叶酸拮抗剂甲氨蝶呤乐山职业技术学院一.PPTVIP

学习小结 巯嘌呤： 性质、用途 乐山职业技术学院 第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents 作用机制： 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用。 临床上占有较大比重，约40%。 缺点： 选择性较差，对正常组织有一定的毒性。 临床应用： 白血病、绒毛上皮癌，部分实体肿瘤。 按化学结构分类： 嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。 构效关系 由于F 原子半径与H 原子的相近，氟代物的体积与未氟代的母体化合物几乎相等，C-F键又较稳定，在代谢过程中不易分解，因此设计了氟代尿嘧啶，结果取得成功，发展成一类抗癌药——嘧啶类抗癌药，据此原理（生物电子等排原理）又开发出其它抗代谢药。 抗代谢药 嘧啶拮抗剂: 氟尿嘧啶 嘌呤拮抗剂: 巯嘌呤 叶酸拮抗剂: 甲氨蝶呤 一、嘧啶类抗代谢物 1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。 2.生物电子等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。 3.代表药物：氟尿嘧啶。 4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，毒性也大。 5.为了增强疗效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷选择性最高。 典型药物 氟尿嘧啶 Fluorouracil