肿瘤免疫幻灯ppt课件2005修改
3)抗原加工处理缺陷 抗原加工相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing TAP) 低分子量多肽(low molecular weight peptide LMP) LMP和TAP是肿瘤抗原加工过程中的重要成分,肿瘤细胞遗传的不稳定可能造成LMP和TAP基因的突变、丢失。 某些病毒产物(HSV-ICP47)在胞内结合TAP蛋白阻止其转运抗原肽进入内质网,影响MHC I类分子和抗原肽的结合及其在肿瘤细胞膜上的表达。 现发现,在体外培养的某些人体肿瘤细胞系中LMP-2、LMP-7和TAP1、TAP2在mRNA和蛋白水平上均有不同程度下降。 4)缺乏协同刺激信号 T细胞激活除了需要通过TCR识别MHC分子递呈抗原肽产生的第一信号外,还需协同刺激信号,如通过CD28与B7分子和某些粘附分子相互作用。许多肿瘤细胞往往缺乏B7分子或其他粘附分子, 无法为T细胞激活提供第二信号。 某些淋巴瘤细胞表面不表达或低表达粘附分子ICAM-1或LFA-1,导致自体和同种异体T细胞应答能力降低,在无足量的APC存在下,人黑色素瘤细胞多次刺激T细胞反而造成T细胞无能(anergy)。而通过转基因技术,将B
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