抗真菌药物研究进展ppt课件.pptVIP

羊毛甾醇的C14α去甲基化是真菌麦角固醇生物合成的关键步骤，需要专一的氧化催化酶：14α去甲基化酶（CyP450-14α去甲基化酶 药理作用____作用机制 通过抑制CyP450-14DM阻止甾醇的合成,使其底物14α甲基羊毛固醇在真菌细胞内积累，导致细胞内容物渗出和细胞膜的改变。 药理作用___作用机制 CyP450-14DM 氟康唑的药代动力学特点 1、吸收完全 在药动学上可增加其水溶性，改善口服时的生物利用度，空腹口服时生物利用度可达到90％以上，并较少受食物影响。 2、分布广泛 亲脂性与亲水性得到相对的平衡，分配性好，所以在体内能广泛分布，特别是在脑脊液中能达到血浓度的60～80％。 3、代谢： 提高其在体内的化学稳定性，使其在体内极少代谢，维持较长半衰期。 4、排泄： 主要以原形经肾排泄约80％。 氟康唑的半衰期与给药方案 § 平均稳态血浓度（Css）需5～6个t1/2， t1/2＝30h，相当于6.25~7.5d，约1周达稳态。 § 3.32个t1/2（4.15d）达稳态浓度（Css）90％， 4～5d相当于3.25~4t1/2。 § 每日给药一次，其t1/2=30h达到稳态