免疫学异常免疫应答课件.ppt

第十二章 异常免疫应答;主要内容;第一节 自身免疫应答;一、概 念;;二、自身免疫应答发生的原因;1. 天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在;隐蔽抗原的释放 体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequestered antigen）。它们在胚胎期被某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活化相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。;;;微生物抗原;;与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原;5.机体免疫应答调控失调;自身免疫病与MHC的相关性;;;二、自身免疫病;3.自身免疫病的特征;;5.自身免疫反应引起组织损伤的机制;;;第二节 移植免疫应答;一、概 念;移植物(graft)：;一、概 念;二、移植的类型及同种异型移植的免疫应答;(一)移植的类型;3、同种异基因移植：即同种异体移植;;(二) 同种异型移植的免疫应答;(三)排斥反应的类型;三、移植抗原与移植免疫;;;;;(二)移植排斥反应发生的机制;;四、减小移植排斥的途径;(一)MHC配型;关于移植物的存活与HLA配型的关系,目前公认的规律是:;组织配型(MLR) ;(二) 诱导对移植物的免疫耐受; 移植前输供者血或供体骨髓 胸腺内注射供者抗原 T细胞疫苗 移植物的预处理 免疫隔离;目前正处于临床前或临床试验阶段的诱导耐受的方案有：;(三) 免疫抑制药物;第三节 肿瘤免疫应答;一、肿瘤抗原;; ;病毒抗原 胚胎抗原：癌胚抗原、甲胎蛋白 组织特异性抗原 自发性肿瘤抗原;病毒诱发的肿瘤抗原：称为病毒TAA 病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中→细胞恶变/表达突变基因产物。 ;概念：胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或含量极微；但当细胞癌变时，胚胎抗原编码基因脱阻遏而活化，此类抗原可重新合成，含量明显增高。 特点：为胚胎期正常成分，机体已对其形成免疫耐受。;分类：;组织特异性抗原;自发性肿瘤的抗原：;一、免疫监视学说 正常机体每天都有大量细胞处于分裂之中，因此，都有发生突变并产生有恶性表型的瘤细胞的可能，但事实上一般都不会发生肿瘤。对此 Burnet 在 1967 年提出免疫监视学说（ immune surveillance ），该学说认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 ;（一）体液免疫机制 ;（四）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。 （五）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。 ;（二）细胞免疫;② MHC—I类分子限制的CD8+细胞毒性T细胞（CTL） 具有直接杀伤肿瘤靶细胞的作用。CD8+T细胞的前体细胞在识别肿瘤细胞表面 MHC—I类分子上的肿瘤抗原多肽后，在CD4+T细胞分泌的细胞因子协同作用下分化成为有杀伤效应的CD8+CTL。CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制有二： 一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在TH细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞； 二是活化的CTL可分泌淋巴因子γ干扰素、淋巴毒素等间接杀伤肿瘤细胞。 ;2.NK细胞 NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它不需预先致敏就能杀伤肿瘤细胞，其杀伤作用无肿瘤特异性和MHC限制性，并且先于T细胞发挥作用，因此NK细胞是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。 NK细胞的杀瘤机制是它借其表面受体识别易感肿瘤细胞表面的靶结构，并与之结合，直接杀伤之，或通过释放自然杀伤细胞因子（natural killer cell factor ，NKCF）等可溶性介质，溶解瘤细胞。 自然细胞毒细胞（natural cytotoxic cell，NC）是另一类在功能、表面标志、杀瘤细胞谱方面与NK细胞有所不同的抗肿瘤效应细胞，在体内抗肿瘤免疫效应中也起一定作用。 ;3.巨噬细胞 巨噬细胞在抗肿瘤效应中起重要作用。巨噬细胞的抗瘤机制有： （1）作为APC将肿瘤抗原多肽递呈给T细胞。 （2）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶细胞酶直接杀伤肿瘤细胞。 （3）巨噬细胞表面有Fc受体，可通过特异性抗体介异ADCC效应杀伤肿瘤细胞。 （4）活