复杂先心病TGA基因组学及其网调控机制研究.ppt

基因突变用于预测预后：双基因突变对肥厚性心肌病模型小鼠生存的影响 有2个致病基因突变的个体比只含1个突变的家族性肥厚性心肌病病人更易发生严重的心衰 Circulation. 2008;117:1820-1831 肥厚性心肌病模型小鼠 目前已知的基因突变仅能部分解释先心病发病率： 以肥厚性心肌病为例 对80个不相关的先症者进行7个HCM 基因 (b-MHC, MyBP-C, cTnT, cTnI, ACTC, MYL2, and MYL3) 作基因突变检测 在23个先症者中检测到26个基因突变，发生率为 (29%) 以往的研究主要集中在候选的信号通路或基因 在全基因组范围全面发现新的先心病的致病基因突变，阐明其遗传传递规律，并系统地揭示其致病机制成为目前全世界研究重点。 J Med Genet 2005;42:e59 提纲 基因组学的分子生物学基础； 常见先心病的基因组学： 染色体变异 单基因突变 多基因突变 TGA的基因组学及其网络调控机制研究简介 外显子组测序发现完全性大动脉转位（TGA）的致病基因突变及其致病机制研究 TGA流行病学 TGA是新生儿期最常见的紫绀型先天性心脏病，发病率为0.2‰-0.3‰，约占先天性心脏病总数的5％-7％，男女患病之比为2-4：1。若不治疗，约90％的患者在1岁内死亡。 TGA严重影响威胁人口素质，给社会和家庭带来极大负担。