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核酸的化学与生物合成 北京大学基础医学院 生物化学与分子生物学系 贾弘禔 核酸的化学与生物合成 第一节 概 述 一、核酸的发现 1868 MEISCHER- 从脓球发现“核素” 1944 AVERY et al- 肺炎球菌转化实验 1952 HERSHEY, CHASE-噬菌体标记实验 1950 CHARGAFF et al- CHARGAFF法则 1953 WATSON，CRICK-DNA双螺旋 1973 BOYER，COHEN-DNA Cloning(克隆） 1976 DNA Sequencing(序列分析） 1990 Human Genome Project 第五节 DNA的生物合成 一、DNA生物合成的概念 生物体内由DNAP催化合成DNA的过程，包括 DDDP指导的DNA合成——复制 RDDP指导的DNA合成——反转录 DDDP、重组酶或SOS系统酶参与的DNA修复 二、DNA的复制合成 半保留复制概念 复制起始点（ori）和方向（5’?3’） 复制体系——E.coli为例 DnaB（识别ori）、解旋酶(Topo)、解链蛋白(Rep蛋白)、引发酶/前体、DNAPIII、DNAPI、DNA连接酶 DNA复制过程—— 解旋、解链 RNA引物合成 DNA链延长—— 前导链 5’ ? 3’连续合成 随从链——冈琦片段 终止 三、反转录合成 反转录酶—— RDDP活性 RNase活性 DDDP活性 反转录过程及应用（PCR） cDNA合成——RNA-DNA杂交体形成 RNA水解 双链cDNA合成 四、修复合成 * 二、核酸的种类、分布和含量 1. 种类 DEOXYRIBONUCLEIC ACID（DNA） RIBONUCLEIC ACID（RNA）—— ribosome RNA(rRNA) transfer RNA(tRNA) messenger RNA(mRNA) 2. 分布 DNA RNA 核（%） 98 10 浆（%） 2 90 3. 含量 DNA恒定，RNA与细胞生长状态有关 三、核酸的功能 DNA-遗传、RNA-参与蛋白质合成 第二节 核酸的分子组成 一、元素组成 C H O N （恒定，9~10%） 磷酸 核苷（nucleoside) 戊糖-ribose(R) deoxyribose(dR) 碱基 A G U C A G T C  核酸——多聚核苷酸（polynucleotides) n·核苷酸（nucleotide) P 二、基本结构单位——核苷酸  DNA、RNA组成异同 DNA RNA 磷酸 磷酸 磷酸 戊糖 2脱氧核糖（dR) 核糖（R） 碱基 嘌呤 A、G A、G 嘧啶 C、T C、U  碱基  戊糖 O  核苷、核苷酸