拉帕替尼在HER2阳性转移性乳腺癌的临床应用与管理ppt课件.pptxVIP

抗HER2靶向药物陆续研发上市有更多的药物正在研究中(II/III期)6,7第一个HER2二聚体??抑制剂(帕妥珠单抗)4第一个HER2靶向治疗单克隆抗体 (曲妥珠单抗)1,2 1998 2012 2006-2007第一个酪氨酸激酶抑制剂(拉帕替尼)3第一个抗体-药物耦联物(T-DM1)5 1.Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792; 2. Marty M et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274; 3. Geyer C et al. N Engl J Med 2006; 355:2733-43; 4. Baselga J et al. N Engl J Med 2012;366:109-19; 5. Verma et al. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367:1783-1791. Erratum in: N Engl J Med. 2013 ;368:2442; 6.Gradishar. Ann Oncol. 2013;24:2492-2500; 7. Perez EA Spano JP. Cancer. 2012;118:3014-3025拉帕替尼在HER2阳性转移性乳腺癌的临床应用与管理 亿腾医药（中国）有限公司 医学部 刘伟星主要内容拉帕替尼作用机制拉帕替尼在HER2阳性晚期一线乳腺癌的临床应用拉帕替尼在HER2阳性晚期二线乳腺癌的临床应用主要内容拉帕替尼作用机制拉帕替尼在HER2阳性晚期一线乳腺癌的临床应用拉帕替尼在HER2阳性晚期二线乳腺癌的临床应用HER 家族HER家族包括4个受体HER1 (erbB1, EGFR)HER2 (erbB2, NEU)HER3 (erbB3)HER4 (erbB4)HER2不同于其他家族成员，没有配体HER2可通过来自HER2过表达的HER2同源二聚体或者通过与HER1(EGFR)、HER3和HER4形成配体依赖性异源二聚体而被激活Safran H, et al. 2013 ASCO GI. Schlessinger J. Cell. 2000;103:211-25. Perez-Soler R. Oncologist. 2004;9:58-67.++++++++++++++++HER受体之间可形成同源或异源二聚体异源二聚体同源二聚体HER1:HER2HER1:HER3HER4:HER4HER1:HER4HER3:HER3HER2:HER3HER2:HER2HER2:HER4HER1:HER1HER3:HER4信号强度+含HER2的二聚体可诱发强促有丝分裂信号Tzahar E, et al. Mol Cell Biol 1996; 16:5276–5287; Citri A, et al. Exp Cell Res 2003; 284:54–65;Huang X, et al. Cancer Res 2010; 70:1204–1214; Junttila TT et al. Cancer Cell 15, 429–440拉帕替尼 vs 曲妥珠单抗 抗HER2机制曲妥珠单抗(H)大分子蛋白质(~150000Da)结合于胞外近膜区域IVHER2单靶点HHER112212拉帕替尼(L)小分子(~1000Da)络氨酸激酶抑制剂结合于细胞内端HER2/EGFR双靶点可穿透细胞膜通过血脑屏障的潜能更大TKLLLLLL阻断下游信号传导通路抑制细胞增殖与生存1.Adjei, AA, et al. J Clin Oncol 2005;23:5386–5403; 2. El-Sahwi et al. Br J Cancer 2010;102:134–143.主要内容拉帕替尼作用机制拉帕替尼在HER2阳性晚期一线乳腺癌的临床应用拉帕替尼在HER2阳性晚期二线乳腺癌的临床应用拉帕替尼不良反应的管理EGF104535：HER2过表达的MBC患者应用拉帕替尼联合紫杉醇对比紫杉醇和安慰剂的随机试验研究背景既往研究证实，曲妥珠单抗和拉帕替尼采用单药方案、与化疗和激素的联合方案，以及相互联合方案时均具有临床活性。紫杉醇联合拉帕替尼进行一线治疗的疗效及安全性尚不完全明晰，但在一项单组临床II期研究中，患者取得了77%的总缓解率，中位缓解时间为39.7周，且毒性可控。本研究旨在考察与安慰剂联合紫杉醇方案相比，拉帕替尼联合紫杉醇方案是否可改善患者OS。病例入选2006年1月-2009年12月，共计444例（中国大陆296、中国香港12、泰国59、俄罗斯21、巴基斯坦17、秘鲁18、巴西20和乌克兰1）Guan Z, et al. J Clin Oncol. 2013 Jun 1