《系统性红斑狼疮的周期联合免疫调节》课件.pptVIP

; 系统性红斑狼疮（SLE）是以多系统器官损害和血清中出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病。本病原因未明，可能和遗传、性激素、环境及免疫功能紊乱有关。 早期、正规治疗能使绝大多数病人病情可得到有效控制，虽然不能治愈，但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状，带病生存的目的。??即终身伴随性疾病） ;◆系统性红斑狼疮的的治疗至今尚无特异的手段 ◆治疗方法：肾上腺皮质激素+免疫抑制剂联合治疗。 生物制剂：如美罗华 副作用：感染、骨髓抑制、性腺抑制、以及肿瘤 感染是目前死亡的头号原因 面临的问题：没有顾及到机体自身的免疫调节机制 无端增加了副作用和死亡率;◆Th17与Treg细胞平衡理论： Th17和Treg细胞平衡是机体维持正常免疫的基础，Th17细胞的异常升高是狼疮活动的基础。 ◆免疫功能的应用：利用流式细胞术检测SLE患者T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、Th1与Th2细胞和Th17与Treg细胞及其比值。 注意事项：应观察B细胞水平和Th17/Treg细胞平衡的改变，恰当地使用激素和免疫抑制剂，避免过度治疗和治疗不彻底。;◆新理念、新方法：在COP方案基础上制定出“周期联合” 治疗方案 Pred 10-60mg /d VCR 1mg (d1) + CTX 200-400mg（d2） 每3周一次 ◆临床和基础研究证实：VCR联合CTX为协同作用 ◆优点：疗效提高，相应减少了CTX的剂量，从而减少了药物的副作用，为持续稳定治疗提供了保证。; 联合用药的目的： 1.联合协同效应，同时减少单用药剂量 2.按细胞增值周期间歇给药，给正常细胞恢复的时间——从而进一步减少了副作用 3.防止耐药性产生;肿瘤联合化疗的理论依据;机理明确的药物;Given drugs every 3 weeks ;范某; 李某;典型病例 1;日 期 ;日 期;日 期; 日 期;自体造血干细胞移植治疗重症/难治性自 身免疫病的淋巴细胞亚群演变;;图为实验组：9例常规化疗失败的转移性实体瘤患者，周期性口服环磷酰胺治疗。 对照组：15例年龄匹配的健康志愿者 实验组外周血中Treg细胞的数量，在接受周期性治疗之前较对照组高。此外，周 期性环磷酰胺治疗方案使Treg细胞的百分比（7.9± 1.5％ D0 ；3.1± 1.8％ D30 ，P 0.0001）和绝对数字（28.7± 9.4 cells/mm3 D0 ；6.4± 5.4 cells/mm3 D30 ，p 0.0001）均明显下降 ; 实验组的Treg细胞的数量（左图）和Treg细胞占CD4+T细胞百分比（右图） 在治疗后均下降;图示为在治疗前后白细胞总数、T淋巴细胞、CD3 + T细胞、CD8+ T细胞、CD3-CD56+的NK细胞亚群没有明显减少 周期性治疗诱导的Treg细胞数量的下降是有选择性的; 免疫调节是网络调节; 长春新碱联合小剂量环磷酰胺治疗SLE的临床研究及对Th17、Tr