《原发性胆汁性肝硬化指南解读》ppt课件.ppt

特殊情况 AMA阴性PBC 与AMA阳性PBC临床表现、肝脏组织学及自然史基本一致。 抗核抗体（ANA）/抗平滑肌抗体（SMA）阳性。 诊断需肝脏活检证实。 MRCP/ERCP排除原发性硬化性胆管炎/胆道梗阻。 瘙痒少见、肝外自身免疫性疾病（如RA、硬皮病）多见；IgM水平低 对UDCA生化反应无区别 PBC-AIH重叠综合征 AMA阳性PBC+AIH 先有PBC，后出现AIH，多见 先有AIH后有PBC，少见 确诊为PBC者，应考虑是否存在PBC-AIH重叠 诊断： 1.国际自身免疫性肝炎组（IAIH-G）评分或 2.ALT＞5ULN； IgG≥2ULN和或ASMA阳性； 肝活检：中重度汇管区周围炎。（2/3 ） PBC/AIH重叠较PBC预后差 289例PBC长期随访，4.3%出现AIH 1400例PBC随访，5例出现AIH 对UDCA治疗反应与单独PBC无区别。 AMA阳性的AIH 166例AIH，5例AMA阳性，组织学无胆管变化，长期随访，未发展为PBC。 治疗 症状治疗（乏力、瘙痒、干燥综合征） 预防性治疗（骨质疏松、食管静脉曲张、肝癌、高胆固醇血症） 疾病改善治疗 治疗目标 症状改善( relieving symptoms) 生化指标改善(improving biochemical tests) 组织学改善( halting histological progression) 生存改善( improving survival) 肝移植的需求减少( decreasing the need of OLT) UDCA （Ursodeoxycholic Acid） 13-15mg/kg/d， FDA批准用于PBC 治疗的唯一药物。 1981年，Leuschner首次发现UDCA能改善肝脏指标，但其确切机制尚不清楚。 亲水性胆汁酸 降低潴留的内源性疏水性胆汁酸对肝细胞膜的损害 减少胆汁酸在回场末端吸收 上调小管转运蛋白Mrp2 Promote bile secretion ?Ca++ influx, PKC, MAPK：Erk-1, 2 Anti-apoptosis oppose cytotoxicity of hydrophobic bile acids Immune regulation ? inhibit HLA-I, II expression in hepatocytes, bile duct epithelium inhibit production of IL-2, IL-4, IFNg by PBMC corticosteriod-like action? UDCA: mechanism of action Beuers U, et al. Hepatology 1998; 28(6):1449-53. Makino I, et al. J Gastroenterol and Hepatol 1998; 13:659-64. Beuers U, et al. Hepatology 1998; 28; 28(6):1449-53. 组织学分期早反应好 13-15mg/kg优于5-7mg/kg、23-25mg/kg UDCA不确定时间的持续应用 肝肾病时不需调整剂量 消胆胺、胆汁酸多价螯合剂干扰UDCA吸收 6-9个月 90% 肝功能改善 2年后 20%恢复 5年后 35%恢复 改善 LDH-C、静脉曲张风险、组织学 不改善 疲乏/乏力、瘙痒、骨病、自身免疫特征 其它药物 合用不能进一步改善肝脏疾病，不优于单独UDCA治疗。 16个RCT荟萃分析 UDCA治疗2年生存率无改变 治疗4年或更长时间可延缓进展到肝移植的时间 未能减轻肝组织纤维化，但能减缓其发展过程 * 美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 * LOGO 原发性胆汁性肝硬化 Primary Biliary Cirrhosis （PBC） ——指南与进展 2014.11.26 概述 一种原因不明的慢性炎性胆汁淤积性肝病 一种原因不明的主要由T细胞介导的慢性肝内微胆管破坏性炎症 一种小叶间和叶间隔肝内胆管的慢性炎症性病变 自身免疫有关 小叶间破坏呈不可逆进行性进展 80%-90%为女性 84%伴有肝外自身免疫性综合征 发现史 1826年，Rayer发表了第一篇有关黄瘤发生在中年妇女身上的文章。 1851年，Add