精神分裂症药物治疗ppt课件.ppt

精神分裂症的药物治疗;概 述; 精神分裂症;精神分裂症的症状变迁（引自Csernansky, 2002）;精神分裂症的自然发展过程;神经发育障碍假说;精神分裂症灰质减少率;;精神分裂症的转归 — 4个1/4之说;精神分裂症的转归;精神分裂症的缓解和康复;…对于 全部8个症状项目 P1 妄想 P2 概念紊乱 P3 幻觉行为 G9 不寻常思维内容 G5 装相和作态 N1 情感迟钝 N4 社交退缩 N6 交谈缺乏自发性和流畅性  ;抗精神病药的分类和机制;;抗精神病药：化学结构分类;抗精神病药：按效价的分类;精神分裂症的多巴胺功能亢进假说;多巴胺假说的修正;典型抗精神病药——D2受体阻断作用;多巴胺通路;多巴胺通路与典型抗精神病药;多巴胺通路与典型抗精神病药;典型抗精神病药的药理作用;典型抗精神病药与TCA;精神分裂症的5-HT假说;5-HT2A受体;5-HT与DA的相互作用 5-HT抑制DA释放;利培酮——5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA);抗精神病药的神经解剖基础;氯氮平——多受体阻断作用;抗精神病药受体结合抑制常数 Ki (nmol);PET研究——受体占有率;Kasper et al 2000;抗精神病药剂量与受体结合率的关系;抗精神病药的受体阻断作用;抗精神病药的药理作用分类;抗精神病药的药理作用分类;多巴胺受体部分激动的原理;多巴胺受体部分激动剂阳性症状、EPS和催乳素;多巴胺受体部分激动剂阴性症状;第一代 (传统)抗精神病药，或多巴胺受体阻断剂 低效价/氯丙嗪，中效价/奋乃静，高效价/氟哌啶醇 第二代 (非传统)抗精神病药（或SDAs） 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐哌西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平, 佐替平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 (amisulpiride) 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑 (aripiprazole) ;分类和机制小结;精神分裂症的抗精神病药治疗;精神分裂症药物治疗原则;治疗时间（周）;患者的治疗依从性;医生在治疗中存在的问题;治疗的失败;治疗失败的对策;药物选择取决于既往是否有效或副作用差别 既往患者及家族成员用药史(依从性、疗效、不良反应) 患者本人对某个药物的偏爱 患者和医生最渴望避免的副作用 国外推荐选用新一代药物，尤其是首发患者 没有证据表明某个??药比另一个新药更有效 新一代药物无效可试用氯氮平;影响抗精神病药选择的因素;氯氮平的应用;氯氮平与分裂症自杀;十种第二代抗精神病药物的疗效;效应值大于0.2的第二代药物;效应值不到0.2的的第二代药物;三组第二代抗精神病药氟哌啶醇分类剂量的效应值（左: ?12 mg; 右: 12 mg）*;慢性精神分裂症患者抗精神病药的效果(CATIE);CATIE的治疗剂量;CATIE的治疗中止率;所有原因的治疗中止时间比较COX回归分析：风险比;因副作用中止治疗率比较;CATIE的结论;抗精神病药的疗程;抗精神病药：急性治疗;抗精神病药：巩固治疗;复发高峰;氯氮平维持治疗的1年复发情况;全国19个中心的随机、对照、前瞻性研究 生存分析设计，随访时间至少1年 终期分析，共443例 A组：巩固治疗 1 月，151例，脱落24例，复发35例 B组：巩固治疗 6 月，143例，脱落29例，复发24例 C组：持续足量治疗，149例，脱落37例，复发10例;终点复发率的卡方检验（Kaplan-Meier复发风险估计值）;Kaplan-Meier生存分析 Log-Rank检验;抗精神病药：维持治疗;首发精神分裂症的复发风险;病情缓解后停药的随访;药物维持治疗的剂量;维持剂量与复发;共识调查推荐的剂量（mg/d）;新一代药物与复发;稳定期患者的利培酮预防复发;巩固和维持治疗观念的发展;难治性精神分裂症的药物治疗;不同抗精神病药的合用;抗精神病药的安全性;药物安全性的意义;第一和第二代抗精神病药的副作用;抗精神病药开发所关注的安全性;帕金森症和静坐不能;成人患者TD发生率 典型和非典型药物的比较;传统药物的剂量过高?;基线校正. Data on file, Pfizer Inc.;正常与延长的QTc标准单位：毫秒（ms）;抗精神病药与QT/QTc 间期延长;FDA于2005年4月11日公告，要求企业对7种非典型抗精神病药的说明书，添加黑框警告和修改，即“不得用于老年痴呆症的行为异常综合征” 根据17个RCT、三类、4种药的临床研究与分析，发现与安慰剂相比，上述药物可使死亡率增加1.6~1.7倍，主要是心脏病(心力衰竭与猝死)以及肺部感染 FDA仅批准用于精神分裂症和和躁狂发作 七种药物是阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉