《帕金森病诊断与治疗》ppt课件.ppt

帕金森病的诊断与治疗 ;;帕金森病的主要症状: TRAP;非运动症状: 常作为首发症状;帕金森病的临床诊断标准;帕金森病的临床诊断标准:更支持项目;帕金森病的临床诊断标准:排除标准;帕金森病的临床诊断标准: 我国标准;帕金森病的临床诊断标准: 我国标准; 单靠临床症状不易与帕金森综合症 (MSA, PSP, CBD等)相鉴别 有研究表明,生前诊断为PD的患者 ,经病理证实约25%是Lewy体 病(DLBD),10%是纹状体黑质变性(SND), 5%为进行性核上性麻 痹(PSP),甚至是多发性脑梗死或Alzheimer病(AD) 当根据临床症状诊断为帕金森病时,已有60%～70%的黑质神经元 变性 ,80%纹状体多巴胺减少 如能早期诊断帕金森病 ,应用保护性治疗 ,如应用保护黑质神 经元药物等 ,有可能减缓病程进展 因此 ,对PD的早期诊断就变得尤为重要。;帕金森综合征的鉴别（2）;帕金森综合征的鉴别(3):早期鉴别诊断;帕金森综合征的鉴别(4): MSA;帕金森综合征的鉴别(5): SND;帕金森综合征的鉴别(6): OPCA;帕金森综合征的鉴别(7): SDS;帕金森综合征的鉴别(8): DLBD;帕金森综合征的鉴别(9): CBD;帕金森综合征的鉴别(9): CBD;帕金森综合征的鉴别(10):PSP;神经影像学诊断（1）;神经影像学诊断（2）;神经影像学诊断（3）;神经影像学诊断（4）; A.对照组示双侧纹状体内高度浓聚 B.血管性帕金森综合征同对照组相似纹状体轮廓清晰 C和D. PD患者纹状体轮廓模糊放射性浓聚程度明显降低,壳核轮廓显影不清 C.早期单侧PD患者病程较短者(1-2年),单侧纹状体改变为主, 随病情发展，双纹状体影像模糊不清D;神经影像学诊断（5）;神经影像学诊断（6）;神经影像学诊断（7）;帕金森病的治疗;苯海索（安坦）对帕金森病的疗效仅限于震颤，对少动、强直和姿势障碍均无疗效且副作用大，尤其对老年人更是如此。 注意苯海索的滥用。 选择苯海索时应符合下述标准： 多用于较年轻的患者（６０岁）； 静止性震颤为主要的症状（ 对强直、少动、 步态和姿势障碍无明显疗效）； 认知功能正常。;补充脑内多巴胺是目前最常用且最有效的方法。 外源性多巴胺不能透过血脑屏障BBB,应用其前体物左旋多巴 (levodopa)能通过BBB进入脑内, 经多巴脱羧酶脱羧转变成多巴胺, 从而起到补充脑内多巴胺的作用。 神经毒性 使用的原则 症状波动或异动症的处理;神经毒性? 高浓度LD对培养的多巴胺能神经元具有毒性，存活的多巴胺神经元减少 但另一些学者认为，LD治疗的病人其纹状体LD浓度远低少实验室给子的浓度，而且培养的多巴胺神经元缺乏正常脑所应有的防护。 有研究证实，在有神经胶质细胞的培养基中，多巴胺能神经元可以免受LD的毒性损害。 在临床研究中发现，正常人和正常啮齿类动物服用大剂量LD未引起多巴胺能神经元损害。但这并不能代表在患帕金森病的情况下LD对黑质神经元的影响。PD时黑质处于氧化应激状态，防御机制受损，而正常人的防御机制完好。 ;总之， 没有确切的证据表明LD对PD患者的黑质神经元具有毒性作用，尽管还不能排除存在毒性的可能，但还不能单纯因为这个原因限制该药的使用。 无论如何，与LD时代之前相比，服用LD时帕金森病患者的死亡率和致残率大大下降。 ;使用的原则 LD治疗的“蜜月”期在3-5年左右，对较为“年轻”的患者在其他药物也有效甚至可能具有保护作用的情况下，是否应当推迟使用? 回答是肯定的。但在65-70岁以上的患者，可以直接使用LD进行治疗。 1998年中华医学会神经病学学会建议药物治疗的原则为: 长期服药、控制症状; 对症下药、辨证加减; 最小剂量、最佳效果,也就是说“细水长流,不求全效”; 权衡利弊、联合用药。;L-dopa的应用;;症状波动或异动症的处理: ①寻找交叉点仔细的调整药物剂量，达到既能取得较好 疗效又不引起异动的效果 ②调整用法增加服用次数，减少每次剂量，每日剂量不 变，可以减少剂峰异动症 ③改用控释剂型有助于改善剂末现象 ④加用其他药物如加用多巴服受体激动剂，或加用儿茶 酚-氧位一甲基转移酶抑制剂(COMT-B)等，可减少LD用 量;最近的研究发现多巴胺在脑内降解时可产生大量的氧自由基 ,对神经元有损伤作用(?)。 对于晚期PD患者 ,因多巴胺受体激动剂直接作用于纹状体多巴胺受体 ,而不需要多巴胺能神经元进行转化、储存和释放 ,因而其疗效不易受到黑质多巴胺能神经元进行性丢失的影响 . 这类药物直接刺激多巴胺受体而可减少不良反应。 多巴胺受体激动剂在体内不进行氧化代谢 ,不产生自由基或诱导氧化的反应应激。;早期的多巴胺受体激动剂 ,如溴隐亭