多发性骨髓瘤病相关机制的研究进展.docVIP

多发性骨髓瘤肾病相关机制的研究进展 多发性骨髓瘤(mutiple myelome,MM)是浆细胞恶性肿瘤，以骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚，分泌单克隆的免疫球蛋白或限制性κ、λ轻链(M蛋白 monoclonal protein)，及临床上广泛的骨质疏松或溶骨病变、贫血、感染、肾功能损害等为特征。本病约占肿瘤发病的1%～2%，占血液系统肿瘤10%，在美国已经上升成为仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液系统恶性肿瘤[1]。肾损害是MM最常见和严重的并发症之一，初诊时50%以上患者存在肾功能不全，诊断后2个月内肾功能不全患者达到75%。研究表明，肾功能不全可逆的患者比肾功能不能恢复的患者生存期要长。MM对肾的损害是多因素作用的结果，其中主要是MM瘤细胞分泌的单克隆免疫球蛋白轻链(lightc hain,LC)所引起的。几乎所有患者在不同阶段都先后出现蛋白尿，约80%患者尿本周氏蛋白(Bence-Jones protein,BJP即LC)阳性[2]。本文对近年来多发性骨髓瘤肾损害的发病机制的进展情况进行总结。 1.轻链的肾损害作用 MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链和LC的产生比例发生了改变，过多游离LC，即BJP在引起肾损害方面非常重要。LC相对分子质量为22.5X103,有210～220个氨基酸残基，κ链有4种亚型，λ链则有6种亚型。κ链常以单体形式出现，也有部分为非共价结合形成的二聚体