控释制剂controlledreleasepreparations可以控制药物按零级动力学.PPTVIP

第四章影响药物效应的因素合理用药原则 一、药物剂型 剂型：指药物的制剂形态 缓释制剂：sustained-release preparations用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。 控释制剂：controlled release preparations可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。 不同给药途径药物的吸收速度不同 静注吸入肌注皮下口服经肛贴皮。 二、药物的化学结构 结构不同，作用不同 结构相似，作用相似 结构相似，作用不同 结构不同，作用相似 大多数药物左旋体活性强，少数药物右旋体活性强 三、药物的剂量 是影响药物作用最关键的因素 协同作用 拮抗作用 一、年龄 小儿 特别是新生儿与早产儿，各种生理功能与成年人有巨大差别，对药物的反应一般比较敏感。 新药缺少小儿的药动学数据。 老人 医学方面一般以65岁以上为老人； 老人对药物的吸收变化不大、药物血浆蛋白结合率偏低、药物清除率随肝肾功能衰退逐年下降，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长， 以药效学方面，老人对许多药物反应特别敏感。　　 老幼药物剂量折算 二、性别 男人对醋氨酚及阿司匹林的清除率分别高于妇女40%及60%。 妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血月经增多。 孕妇： 反应停（沙利度胺，催眠镇静药）、致畸药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英及性激素等。 妊娠晚期及授乳期间还应考虑药物通过胎盘及乳汁对胎儿及婴儿发育的影响，因为胎盘及乳腺对药物都没有屏障作用。 三、遗传异常 遗传异常主要引起机体对药物的转化异常，从而影响药物血浆浓度及效应强弱久暂 快代谢型(extensive metabolizer, EM)使药物快速灭活 慢代谢型(poor metabolizer, PM) 使药物灭活较缓慢 6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏者对伯氨喹，磺胺药、砜类等药物易发生溶血反应。 四、病理情况 肝肾功能不足 分别影响在肝转化及自肾排泄药物的清除率 适当延长给药间隔及（或）减少剂量加以解决。 神经功能抑制 如巴比妥类中毒时能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥，惊厥时却能耐受较大剂量苯巴比妥。 潜在性疾病影响药物疗效 例如氯丙嗪诱发癫痫，非甾体抗炎药激活溃疡病，氢氯噻嗪加重糖尿病，抗M胆碱药诱发青光眼等。在抗菌治疗时白细胞缺乏、未引流的脓疡、糖尿病等都会影响疗效。 五、心理因素 安慰剂(placebo)：是不具药理活性的剂型（如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂）。 安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大。 安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。 医生的任何医疗活动，包括一言一行等服务态度都可能发挥安慰剂作用。 六、生理节律性 药物治疗的几项原则 总的原则 有效、安全、方便、经济 具体： 1、对病人始终负责：开出处方仅是治疗的开始，必需严密观察病情反应，及时调整剂量或更换治疗药物 2、明确诊断、合理选药 有明确的指征；用药必须个体化，不能单纯公式化 3、联合用药：尽量少用 “撒网疗法” 。 4、掌握影响药物疗效的因素。 5、祛邪扶正并举：对因治疗与对症治疗相结合 第一节 药物方面的因素 作用强度 剂量 最小有效量 极量 最小中毒量 常用量 中毒量 致死量 四、联合用药 第二节 机体方面的因素 6~9岁 成人剂量的2/5~1/2 9~14岁 成人剂量的1/2~2/3 14~18岁 成人剂量的2/3~全量 18～60岁 全量～成人量的3/4 60岁以上 成人剂量的3/4 初生至1月 成人剂量的1/18~1/14 1~6个月 成人剂量的1/14～1/7 6个月～1岁 成人剂量的1/7~1/5 1~2岁 成人剂量的1/5~1/4 2～4岁 成人剂量的1/4~1/3 4~6岁 成人剂量的1/3~2/5 年 龄 剂 量 年 龄 剂 量 早晨8－9点 午夜12点 糖皮质激素昼夜分泌的节律性 时间 分泌量