温州医科大学《内科学》药物性肝病ppt课件.ppt

【临床表现】 长期梗阻性黄疸，皮肤瘙痒，肝脾肿大。血清胆固醇，硷性磷酸酶，转氨酶升高，大便色浅。如能及时停药黄疸可逐渐消退，一般不发生胆汁性肝硬变。 【诱发药物】 氯丙嗪及磺胺类药物。 3．肿瘤型： 长期应用蛋白合成激素，口服避孕药可诱发肝脏良性或恶性肿瘤。可引起肝脏结节性病变，导致良性肝腺瘤，通常在用药3年以上者易发病。有的病人肿瘤自发破裂，造成腹腔内出血。肿瘤内血管丰富、血管扩张、血窦充满血液。血窦中的血来自肝动脉，压力大，而易扩张和破裂。 生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 生活家饮食保健孕期选择食用油的学问邢台市第四病院罕见护理应急预案猪气喘病综合防制技术动物营养系列理想蛋白与氨基酸模式的研究进展皮肤病的诊断包括病史体格检查和必要的实验室检查我国有关食物添加剂营养强化剂食物新资本的治理律例与标准 药 物 性 肝 病 由于新药大批涌现，肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，又是机体免疫的重要脏器之一，因而药物性肝病增多。 药物性肝病占所有药物反应的10～15％；在黄疸住院的病人中，2-5％左右是由药物所致，在美国约25％暴发性肝功衰竭与药物反应有关。药物性肝病的表现可与急或慢性肝炎、肝硬变及梗阻性黄疸相似，临床很易误诊。 一、药物在肝内的生物转化 药物被吸收后在肝内的浓度较血液及其他器官中高，其消除的过程主要依靠体内的生物转化，药物的转化有的只需一步转化，有的需要两步或多步转化，最后将代谢产物排出。 肝脏是转化的主要场所，一般药物在肝脏内质网的转化可分两步，第一步为氧化、还原和水解过程，第二步为结合过程。 经第一步作用后多数药物水溶性增大，变为灭活的代谢产物，易于排出。但有少数药物却变为活性强或有毒、或有致癌作用的代谢产物。还有些药物原来不具抗原性，在肝内转化后其代谢产物却有抗原性，而能引起变态反应。代谢产物通过胆汁和尿液而排到体外。 二、药物引起肝病的病因和机理 药物包括抗菌药物、解热镇痛药、等结核药 药物所致的肝脏损害，可分为两方面，一是药物直接毒性对肝脏的损害，即本质性肝中毒，与药物剂量正相关，具有可预测性。二是患者本身的特异情况，其发生机制与代谢特异体质和免疫特异体质有关。 (一)代谢异常 细胞色素P450酶系（CYP450）是肝脏药物代谢中最重要的酶类，其对药物代谢的影响有双重性，既解毒，又可增加药物毒性。 发病机理 （二）线粒体损伤：药物及其代谢产物通过损伤线粒体到肝细胞坏死和凋亡。 （三）免疫损伤，某些药物在肝酶作用下转化为毒性产物导致肝细胞坏死，并激活肝内天然免疫细胞，释放大量的炎性介质，引起肝脏损伤。 （四）遗传因素：遗传基因的多态性导致药物代谢出现个体差异。 三、药物性肝病的临床表现 药物性肝损害以肝细胞为主者，临床表现类似病毒性肝炎，有无力、厌食、恶心，轻度黄疸等。严重者类似急性或亚急性肝坏死，发生出血倾向，腹水形成，肝昏迷以至死亡。转氨酶、硷性磷酸酶等均升高。 有些药物性肝病以黄疸为主要表现，称为药物性黄疽。除损肝药物直接损害肝细胞，引起肝细胞性黄疸外，苯肼、氯奎等抗疟剂、磺胺类、解热镇痛药等，可引起溶血性黄疽。 人工合成维生素K、解热镇痛药等，引起间接胆红素增高的黄疸，氯丙嗪类、安定药、对氨水杨酸、他巴唑及青霉素等，可引起肝内淤胆性黄疸，表现黄疸、搔痒、上腹疼痛，化验检查类似梗阻性黄疸、硷性磷酸酶、胆固醇明显升高。有些药如；苯妥英钠、异菸肼、红霉素、甲基多巴等，则引起混合性黄疸。 有时药物性肝病尚有肝外表现(表27-1-1) 临 床 表 现 药 物 举 例 过 敏 发热，皮疹，嗜酸细胞增高 假性单核细胞增多症 淋巴结增生 淋巴细胞增多 自身抗体 溶血贫血 LE因子 骨髓损伤 肾损伤 胃肠道溃疡，胰腺炎 氯丙嗪、氟烷 PAS，镇痉剂 甲基多巴 保太松，镇痉剂 镇静剂methoxy flurane 保太松，四环素 四、药物性肝病的临床类型 药物性肝病临床表现差异很大，为了便于诊断和处理，可分为下述几型： (一)急性药物性肝病 1、肝细胞损伤型： 【病理变化】 肝细胞坏死伴汇管区嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。 【临床表现】 与病毒性肝炎相似，黄疸出现前1～2日有乏力、纳差、上腹不适