化疗后血小板减少症的治疗进展ppt课件.pptVIP

化疗后血小板减少症的治疗进展--特比澳临床研究结果;主要内容;血小板减少的原因;反复化疗更容易导致血小板减少;目的：评估每个化疗周期内PLT 50,000/ul的发生 率；及出血、化疗剂量调整、输血的发生率。 患者：609例实体肿瘤或淋巴瘤患者，1,262 个 化疗周期。;Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137;结 果（2）;Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137;出血倾向 对血小板输注的需求增加 影响化疗的耐受性,可能降低治疗效果 - 延长化疗周期 - 降低化疗剂量 增加治疗费用;主要内容;血小板输注 血小板生长因子 - 预防出血 - 减少血小板输注 - 维持化疗剂量强度 ;益处： - 减少微小出血的发病率 - 降低大量出血的发病率/死亡率 问题： 1）同种异体免疫反应：导致无效性血小板输注（连续两次以上输PLT后未能使PLT计数升高至预期值，患者的出血症状无改善） 2）输血感染 3）过敏反应 4）输血相关移植物抗宿主病 5）来源困难，价格昂贵;对成人白血病和多数实体肿瘤患者，PLT≤10,000/ul开始预防输注血小板； 当肿瘤坏死，特别是有出血危险的肿瘤，例如恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤、 结直肠肿瘤， PLT ≤ 20,000/ul 应该考虑输注血小板； 外科术前提高PLT 50,000/ul； 对需要反复输注血小板的患者，为减少同种异体免疫, 应使用去白细胞的血小板； 难以控制的血小板减少症的患者应输注HLA配型的血小板。;血小板输注 血小板生长因子 - 预防出血 - 减少血小板输注 - 维持化疗剂量强度 ;白介素-11（IL-11） 重组人血小板生成素（rHuTPO） ;TPO全程调控血小板生成;rHuTPO与IL-11的区别;半衰期：20～30h，在血中存留5～6天 生物学效应 促进骨髓增殖 增加CD34＋细胞 骨髓巨核细胞呈剂量依赖性增多 巨核细胞64N/128N倍性增加 未成熟巨核细胞2N/4N倍性增加 血小板数量增加可持续一段时间;主要内容;特比澳基础和注册临床研究;I期临床研究结果;特比澳耐受性试验----单次给药;特比澳单次皮下注射对血小板计数的影响;目的：评估连续皮下注射特比澳在血液肿瘤患者的体内的安 全性，观察特比澳对血象、血小板形态和功能等的影 响以及注射后抗体产生情况。 受试者：接受化疗的急性白血病或恶性淋巴瘤患者。 试验分组：1组，6～8例。根据正常人单次给药耐受性试验结 果及参考国外I/II期临床试验结果，剂量为300U/kg /d。 给药方案：皮下注射，每日1次，连续7～14天。若未达14天， 血小板计数已升至200?109/L则终止给药。;;1、特比澳单次和连续皮下注射均证实对人体是安全的， 各仅有1例病人出现低热和乏力、纳差、嗜睡，未经处理 自然消退。 2、两组分别仅有1例病人ALT和AST轻度升高(2/34)，未经 处理1周后恢复正常。 3、特比澳对Hb浓度、红细胞和白细胞计数无明显影响。 4、给药后有1例患者血清中检出低滴度、一过性抗rhTPO抗 体。国外临床试验中也有类似报道。; 每日给药组的平均血药浓度比隔日给药组相同时间点的平均血药浓度高1.3-2.1 (1.6±0.3)倍，与两者累积药量的相差倍数2.0相近。 　　 多次皮下注射特比澳，血药浓度升高水平与给药累积剂量正相关。; 每日给药组在第5次给药后，隔日给药组在第7次给药后，血药浓度达到稳态水平。 特比澳无时间依赖性药代动力学变化； 在给药14次内，药物在体内无蓄积倾向。; 特比澳II/III期临床研究--实体肿瘤;II/III期随机入组的实体瘤154例;用药周期： 化疗后6~24小时皮下注射rhTPO， 1.0?g/kg,qd,疗程14天。 若未达14天，PLT与化疗后最低值相比增高?50?109/L 或PLT ? 100?109/L则停药。;结 果;特比澳显著升高血小板; 特比澳加快血小板恢复;特比澳减少血小板输注;特比澳的安全性;74例患者在用药周期接受了抗体动态检测； 3例(4%)在特比澳给药后7-14天出现一过性低滴度(1:5)血清抗特比澳抗体阳性； 抗体中和试验表明这些患者的抗特比澳抗体不具有中和内源性TPO的活性。;特比澳注册临床小结;特比澳四期临床研究中期总结;四期临床研究背景;研究方案;入选标准;停药指征;疗效评价指标;结 果;一般资料;特比澳治疗后血小板计数的恢复（C组）; 特比澳治疗