衰老与死亡课件.pptVIP

Chapter 11 Cell Senescence Apoptosis ;;内容提要 离体培养细胞衰老 “ Hayflick limitation”胞 细胞衰老 细胞衰老变化（体内、外；形态结构、生化） 细胞衰老机制（端粒复制、自由基理论） 坏死与凋亡（形态、生化） 细胞死亡 生物学意义 凋亡分子机制 Caspase；bcl-2；c-myc; fas/fasL 哺乳动物凋亡通路;? 细胞衰老（cell senescence /aging ）:指细胞在正常环境条件下发生的生理功能和增殖能力减弱, 趋向死亡的不可逆现象。;Hayflick Limitation 培养细胞增殖能力与细胞年龄有关 (生命极限的细胞水平表现);Cell membrane Mitochondrion Endoplasmic Reticulum Nucleus Pigment Metabolism;11.1.3 细胞衰老的理论; 端粒（telomere)是染色体末端特殊结构。 人类端粒（TTAGGG)n n= 250-1500/上千?;; stop;;格雷德;正常体细胞不具有端粒酶活性 具有端粒酶活性的细胞 胚胎细胞 生殖细胞 干细胞 肿瘤细胞 早衰 基因？ ; （氧化损伤学说） 自自由基(free radical):外围不配对电子或原子基团构成的高活性分子。 O2 - · 超氧自由基； OH - · 羟自由基 ;自由基; Free radical导致细胞损伤 导致脂质、蛋白质和核酸分子的氧化性损伤 细胞膜、染色体、细胞器结构损伤破坏 生物分子、细胞活力、功能下降;* 衰老基因与抗衰老基因 衰老基因 人类：载脂蛋白Eε4基因、β淀粉样蛋白基因 p16, p53 p21 RB基因 2. 抗衰老基因 WRN bcl-2 ;Werners syndrome ;;* 细胞衰老引起老年性疾病 器官老化 胸腺萎缩， T细胞减少， 免疫功能 促激素、激素分泌减少—加速老化 老年性疾病 动脉粥样硬化 高血压病 糖尿病 老年性痴呆 帕金森症 老年性白内障 骨质疏松 * 预防老年性疾病、老年人保健 ;细胞死亡（cell death): 细胞生命活动的结束。 细胞坏死（necrosis ) 被动 细胞破裂 炎症 细胞程序性死亡（Programmed Cell Death, PCD） 由基因控制的自杀程序引起的主动性死亡。 细胞凋亡（apoptosis) 显现PCD的形态和生化特征 *两者等同; 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。;1.细胞核 染色质凝集,边集,核碎片 2.细胞膜完整,细胞器维持 3.出泡--凋亡小体（apoptotic bodies) Mt变化，ER膨大,Ly+ 细胞骨架紊乱 4、细胞质浓缩，细胞器改变,;胸腺细胞;Normal;细胞凋亡的生化变化 1.DNA片段化形成梯状条带（DNA ladder) 2.多种蛋白酶参与 caspase家族 3.线粒体通透性改变， 细胞色素C释放;;1.个体发育,器官形成 2.新陈代谢,清除多余和异常细胞 * 细胞凋亡异常 与个体生长发育、畸形、衰老、肿瘤和退行性疾病相关;程序性细胞死亡与细胞坏死比较; 1.线虫的细胞凋亡相关基因 C.elegans 秀丽线虫 线虫 ced -3 ced -4 ced-9 (cell death) 哺乳动物 caspase AP-1 bcl-2;2. 胱天蛋白酶 Caspase 上游启始(Ⅰ) Caspase-2,8,9,10 下游效应(Ⅱ) Caspase-3,6,7,14;3. bcl-2 与细胞凋亡 (ced-9) bcl-2（B-cell lymphoma/leukemia-2) bcl-2抵抗细胞死亡 家族成员抗凋亡/促进凋亡 bcl-2 bcl-xl/ bax bid BH bcl-2同源结构域 C-端有疏水跨膜结构域--M