抗结核药物副反应ppt课件.pptVIP

抗结核药物的常见毒副反应 一、异烟肼(INH)：安全、毒副反应最少的抗结核药物，偶有过敏反应。 (一)肝毒性反应 ：一过性 ALT 升高，偶发黄疸，嗜酒者、老年人、同服利福平(RFP)者、乙肝病毒携带者较多。 (二)末梢神经炎 ：常规剂量不多见，大剂量时可发生。 INH 和 VitB6 化学结构相似，代谢时共同竞争，妨碍VitB6 的利用或导致VitB6 缺乏，故大剂量使用INH时可加服VitB6 。VitB6 可降低 INH 的抑菌活性，故一般剂量不加用。 (三)中枢神经系统症状： 如嗜睡、兴奋、失眠、记忆力减退、注意力不集中等。 二、利福平(RFP) (一)肝毒性反应 ： 大剂量、老年、酗酒者更易发生且多发生在治疗早期，可一过性ALT升高，也可出现黄疸、肝大。 (二)过敏反应 ： 可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，胃肠道绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。间歇治疗时过敏反应发生的可能性增多。 偶发生急性间质性肾炎导致急性肾功能不全 (三)胃肠道反应 如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等 三、PZA (一)肝毒性及胃肠道反应 (二)关节痛伴血清尿酸增高 可能与PZA抑制肾小管对尿酸的排泄有关，有报告与RFP合用时则发生频率降低。 四、链霉素(SM) (一)第八对颅神经的损害 引起耳鸣、听力下降及前庭功能障碍 (二)肾功能损害 偶出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。 老年人及肾脏病患者尤应注意。 (三)过敏反应 包括发热、皮疹等。还可引起口唇周围麻木。 五、乙胺丁醇(EMB) (一)视神经损害 引起视力下降、视野缩小等。 既往使用剂量为25 – 35 mg/kg时多见，但目前常用剂量为0.75/日(≤15mg/kg)则较前明显少见。 (二)末梢神经炎 偶见。 慢性肾衰与结核感染 （一）慢性肾衰时结核感染的特点： 慢性肾衰病人中结核发病率为正常人的 6 －16倍。 慢性肾衰并发结核时，常无结核感染的中毒症状：如低热，乏力，疲劳，厌食，体重减轻，呼吸短促等，往往被归咎于尿毒症的临床表现。 慢性肾衰并发结核时，以肺外结核多见，结核可侵犯纵隔，脑膜，胸膜，肾，腹膜，肝，淋巴结，其中以淋巴结结核最为多见。 结核菌素试验也常常为阴性 － 与迟发过敏反应受损有关。 慢性肾衰患者中，诊断结核是困难的。 （二）慢性肾衰合并结核的治疗：在慢性肾衰病人中，如何安全应抗结核药物尚无一致的看法。常用抗结核药在肾衰时的应用简述如下： 1. 异於肼（INH）： 仍为抗结核得主要药物，可杀灭生长活跃的细菌。INH乙酰化后，大部分从肾脏排泄。 肾衰病人 INH 的剂量为 200 mg/日以下，但临床证明，该剂量会大大降低疗效。目前认为 INH 可给予常规正常剂量。 INH 可被透析清除，在透析患者中，INH 的剂量也为正常剂量，即每日 300 mg。 2. 利福平（RFP）： 可杀灭活动代谢期短的结核菌，主要从胆汁排泄，仅小部分从肾脏中清除，每日剂量为 450mg 时，肾功能衰竭对利福平的清除影响极小。 透析也不影响利福平的药代动力学。 慢性肾衰时，利福平仍可用正常剂量，即每日450mg，晨起空腹服用。 3. 吡嗪酰胺（PZA）：可杀灭在酸性环境中处于休眠状态的细菌。PZA 的代谢途径是通过生成吡嗪酸自尿液排泄。 *慢性肾衰时，PZA 应减量，方法是每周三次，每次 40 mg/kg; 或每周二次，每次 60 mg/kg。 4. 乙胺丁醇（EMB）：灭菌效能低，但可防止耐药菌株的产生。 EMB的剂量为每日5 mg/kg。 5. 链霉素（SM）：SM常规剂量也可影响肾功能，因为其主要从肾脏排除。慢性肾衰时一般不主张用SM，如需应用则应当减少剂量，并且应该常规小心测定其血浆浓度。 结核病耐药 – 对控制结核病的真正威胁 1994年世界卫生组织(WHO)和国际防痨与肺疾病联合会(IUATLD)制定了全球结核病耐药监测指南。监测发现在新的结核病中，耐药现象显著。 *如河南省，耐多药结核病(MDR-TB)的发生率高达 10.8%，在浙江省为 4.5%。 *在伊朗 MDR-TB 在已治疗过的病例中已高达 48.2% *全球平均为 9.3%。 然而，在结核病治愈率较高的国家中结核病耐药现象就不显著。 1. 氟喹諾酮 对结核分枝杆菌具有高度活性，目前在结核病治疗时，应用指征是 MDR – TB、肝功能异常或不能耐受抗结核药物的患者。 氟喹諾酮潜在优势为： ①较高的血清药物峰浓度，较低的抑菌浓度； ②良好的组织穿透能力，尤其是对肺组织； ③长期应用，患者有较好的耐受能力。但应用氟喹諾酮类药物时应谨慎，以防止交叉耐药。 2. 新大环内酯类