一卤化反应.pptVIP

卤加成;Chapter 1 卤化反应Halogenation Reaction ;卤化反应：在有机化合物分子中形成C-X的反应 卤化反应特点：引入卤素原子可改变有机分子的性质、生理活性，同时能转化成其它官能团或被还原除去。;6位引入F可增效;制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物;制备药物中间体 ;卤 化 反 应 的 类 型;羧酸、醇、酚的羟基的卤置换;第一节 不饱和烃的卤加成反应;1、X2对烯烃的加成 F＞ CI＞ Br＞ I F与不饱和烃反应太剧烈 CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + CI2 → CICH2CH2CI + I2 ? ICH2CH2I (与碘的反应是可逆反应，且二碘化物易分解成烯烃；I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应) 机理：亲电加成 溶剂：CH2Cl2 CHCl3 CCl4 CS2;机 理 :亲电加成;烯烃的氯或溴加成反应以反向产物为主，但卤素及双键上取代基不同，反向和正向产物的比例会有较大变化;卤素加成反应的立体化学，主要取决于烯烃的结构及反应中的空间障碍因素;(3) 双键上有季碳取代基：除反向加成产物，还常有重排和消除反应产物。为了生成更为稳定的碳正离子，使相邻烷基重排到过渡态的碳原子上，生成碳正离子，再失去质子得到氯代烯烃。;(5) 用N-卤代酰胺作卤化剂：;(7) 用过硫酸氢钾(oxone，2KHSO5.KHSO4.K2SO4)：与NaCl或NaBr能迅速释放出氯或溴，较易对?,?-不饱和酮进卤加成反应，生成二卤化物，若继续脱一分子卤化氢，可制备?-卤代- ?,?-不饱和酮。;(8) 自由基加成反应：;2、卤素对炔加成;二、不饱和羧酸的卤内酯化反应;机 理;不饱和烃和次卤酸酯反应，生成?-卤代醇衍生物。;2、不饱和烃和N-卤代酰胺的反应：亲电加成 NBS：N-溴代丁二酰亚胺，N-溴代琥珀酰亚胺。 NBA：N-溴代乙酰胺 NCS NCA;1、HX对烯烃的加成 ;不同烯烃的加成有不同的立体化学性质;同向;烯烃与氯化氢加成时遵循马氏规则;碳自由基稳定性决定了反应的定位。它可与苯环、双键或烃基共轭或超共轭而得到稳定，故溴加在含H较多的双键碳上。;2、 HX对炔烃的加成 ;五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应;(儿茶酚硼烷);;第二节 烃类的卤取代反应;一、脂肪烃的卤取代反应;炔烃：炔键上H??子较活泼，;苄 位;机理（自由基);合成芳醛：;二、芳烃卤取代反应（亲电取代）—— 芳烃氢原子被卤素原子取代的反应;2、氟取代反应;3、氯取代和溴取代反应;溴化剂除了溴素外，还有NBS、HOBr、酰基次溴酸酐(AcOBr, CF3CO2Br)等。;※芳环上有供电子基，卤化反应较易，适当选择和控制条件，可使反应停止在单、双卤代阶段。;不同量的氯气或不同的卤化剂，分别得到单或双氯代产物;※芳环上有吸电子基，一般需用 Lewis酸催化，反应温度也较高。但可选用活性较大的卤化剂，在较温和条件下获得较好效果。;※富电子的吡咯、呋喃、噻吩，卤代反应容易，次序为：吡咯?呋喃?噻吩?苯。对于环上无取代基的五元杂环，反应选择性不好，常得到多卤代等副产物，无实用价值。2位有吸电子基，可用卤素在温和条件下反应，得到5-,或4-单卤代产物;※缺电子的芳杂环，如吡啶，卤代反应相当困难，选择适当反应条件进行反应;4、碘取代反应;第三节 羰基化合物的卤取代反应;●为亲核加成提供场所 ●增加了连在?-碳上的氢原子的酸性 ;一、醛酮? - 位的卤取代反应;一般，羰基化合物在酸(包括路易士酸)或碱(无机或有机碱)催化下，转化为烯醇形式才能和亲电的卤化剂反应;酸催化机理：;(2) 酸碱催化的定位问题(酮羰基两个?-位);※碱催化;① 1,3-二羰基化合物;溴对酮进行卤取代时，反应中生成的HBr有加快烯醇化作用，但也有还原作用，能消除?-溴酮中溴原子，使?-溴化反应收率受限，且在不对称酮或脂环酮中，会产生位置或立体异构体。;游离基反应促进剂 选择性地对烷基取代较多的? -C进行溴代;降低卤素浓度到卤代所需水平； 加入某些物质中和HBr，但又不影响酮的烯醇化。 用选择性溴化试剂：如四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应），既可溴化，又可中和生成的卤化氢;5,5-二溴代-2,2-二甲基-4,6-二羰基-1,3-二恶烷;2018/8/4;2、醛 ? - 卤取代反应;对于无?-H的芳香醛，可用卤素直接取代醛基C上的H，生成相应的酰卤;End